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En el “X Simposio de Avances y Resultados de investigación en cáncer de la Fundación Científica de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC)”, del 3 de mayo de 2016 celebrado en el Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico Universitario de Valencia (INCLIVA), se hicieron públicos los siguientes resultados de investigación de proyectos financiados por la Fundación Científica AECC.
Dra. Anna Lluch
Durante la charla magistral de la Dra. Lluch, se realizó una actualización de la situación real en la práctica clínica sobre el cáncer de mama. El cáncer de mama es el cáncer de mayor incidencia entre mujeres a nivel mundial, con más de 20.000 nuevos casos diagnosticados en España anualmente.
Las mejoras en el diagnóstico temprano, gracias a las mamografías, y el alto interés suscitado por esta patología en el campo de la investigación, han promovido grandes progresos en el diagnóstico y tratamiento de las pacientes con cáncer de mama. Así, gracias a los avances moleculares se ha permitido llevar a cabo una subclasificación molecular de los tumores que permite predecir el pronóstico de los pacientes y determinar los tratamientos más apropiados. Durante esta lección magistral, pudimos hacer un recorrido sobre los últimos avances en investigación en cáncer de mama y como han sido implantados en la práctica clínica actual.
Dr. Samuel Seoane
El Dr. Samuel Seoane, AIO de 2010 de la Fundación Científica, presentó los resultados sobre Pit-1 y vitamina D en cáncer de mama. Pit-1 es un factor involucrado en el crecimiento tumoral, la metástasis y relacionado con una menor supervivencia, además Pit-1 inhibe a la vitamina D.
Por ello los investigadores se centraron en la vitamina D como posible tratamiento antitumoral, pero su alta toxicidad y la inducción de hipercalcemia resultaron en que los investigadores desarrollaran análogos de la misma. Resultados in vitro e in vivo combinando el análogo de vitamina D con cisplatino demostraron una reducción de más del 33% en las capacidades tumorigénicas, siendo más sensibles a la terapia los tumores con altos niveles de Pit-1.
En la actualidad el grupo de investigadores está trabajando en la combinación de la vitamina D con moléculas de boro, con el objetivo de aumentar la afinidad hacia las células tumorales y poder combinar el tratamiento dirigido con radioterapia.
Dra. Leticia de Mattos
La Dra. Leticia de Mattos, PAO 2014, presentó los resultados de su proyecto realizado durante una estancia en el laboratorio del Dr. Carlos Caldas en CRUK Cambridge Institute. Durante esta formación la Dra. De Mattos trabajó en las biopsias líquidas y como esta aproximación permite, a través de muestras de pacientes obtenidas de forma poco invasivas, la clasificación y monitorización de los pacientes, el diagnóstico temprano y el estudio de la heterogeneidad intratumoral. Gracias a métodos de secuenciación masiva y al análisis de más de 130 muestras, la Dra. De Mattos ha conseguido identificar un marcador de DNA circulante en el plasma, CRIPAK. Este regulador negativo de PAK1 y de estrógeno podría estar implicado en la resistencia a la terapia hormonal en las pacientes de cáncer de mama.
Actualmente, gracias a las técnicas aprendidas durante la estancia, la Dra. de Mattos está realizando ensayos en el Hospital Vall d´Hebron para identificar DNA circulante en pacientes que están recibiendo tratamiento con neoadyuvantes.
Dr. Ignacio Casal
El Dr. Ignacio Casal, investigador del Grupo Coordinado de 2009 liderado por el Dr. Antonio García Herreros, realizó una visión actualizada sobre el cáncer colorrectal y los grandes retos pendientes. El cáncer de colon es el cáncer de mayor incidencia a nivel mundial y el cuarto en mortalidad.
Gracias a la caracterización molecular de los tumores, se han subcatalogado los cánceres colorroctales en cuatro. Pero el gran reto es mejorar la clasificación de los pacientes en estadios II y III. Durante su proyecto, financiado por la Fundación Científica, los investigadores se han centrado en el estudio del papel de Snail y Twist en los tumores mesenquimales colorrectales, descubriendo como estas proteínas son claves en los procesos de invasión y metástasis por la activación de la remodelación de la matriz extracelular. Twist es también encargado de activar fibroblastos y gracias a la purificación de estos CAFs se han identificado proteínas que están reguladas.
Destaca además como el grupo de investigación ha demostrado el valor pronóstico de LOXL2 para identificar un subgrupo de pacientes de alto riesgo en cáncer de colon con estadios II y III.
Dra. Rebeca Sanz
La Dra. Rebeca Sanz, AIO 2010, se ha centrado en la búsqueda de nuevos biomarcadores que permitan una mejor clasificación y diagnóstico de los pacientes de cáncer colorrectal a través de la secuenciación de los exomas de las muestras tumorales. Durante su estudio, la Dra. Sanz ha identificado alteraciones en el gen supresor de tumor, AMER1, que están alterados en un 10% de estas neoplasias.
Durante su presentación destacaron así mismo los resultados sobre el uso del sistema inmune como biomarcadores de pronóstico, demostrando como CD8, una proteína de superficie de los linfocitos T citotóxicos, es capaz de diferenciar a los pacientes de cáncer colorrectal en 3 subgrupos en función de los niveles de expresión de CD8A, observando como la alta expresión de esta proteína está directamente relacionada con una mayor tasa de supervivencia.
Dra. Isabel Puig
La Dra. Isabel Puig, AIO 2011, centró su charla en la caracterización de las células tumorales de baja tasa de proliferación, como posible nueva terapia para la prevención de la recurrencia en tumores colorrectales. Así, la Dra. Sanz ha trabajado en el aislamiento y descripción de estas células de baja proliferación gracias al uso de una construcción lentoviral de activación condicional del gen H2B, unido a la proteína fluorescente eGFP.
Gracias a esta técnica se observó cómo las células de baja tasa de proliferación son capaces de generar tumores con la misma habilidad que las células tumorales normales, pero que son resistentes a los tratamientos con platinos. Estos resultados concuerdan con la caracterización del perfil mutacional de estas células tumorales de baja proliferación, donde se observa una expresión de genes relacionados con la detoxificación de fármacos activos.
Estos resultados por tanto reflejan que para la eliminación de las células tumorales de baja proliferación es necesario un tratamiento combinado de inhibición dirigida de dianas específicas, con la quimioterapia.
Presentación de poster:
Identificación de nuevos marcadores de cáncer colorrectal mediante una aproximación por biología de sistemas – Dra. Rebeca Sanz, Unidad de Biomarcadores y Susceptibilidad, ICO-IDIBELL.
Capacidad tumorogénica del material genético liberado por las células tumorales mediante exosomas y extraídos del plasma de pacientes con cáncer de mama – Dra. Vanesa García, Laboratorio de Oncología Molecular, IIS Hospital Clínico San Carlos.
Alteraciones moleculares relacionadas con la progresión tumoral en el cáncer de endometrio - Dra. Gema Moreno, Profesora Titular Universidad Autónoma de Madrid Jefe de Laboratorio de Investigacion Traslacional de la Fundación MD Anderson.
Implicación de polimorfismos genéticos de factores angiogénicos en la etiopatogenia de la hepatitis crónica c y su evolución a carcinoma hepatocelular – Dra. Paloma Sanz, Unidad de Hepatología Hospital Universitario de La Princesa.
Estudio en fase II, multicéntrico, prospectivo, abierto, de tratamiento anticipado de la infección por citomegalovirus (cmv) guiado por la monitorización virológica y la cuantificación de linfocitos t cd8pp65/ie-1- ifngamma+ en el transplante alogénico de progenitores hematopoyéticos – Dra. Paula Amat, Hospital Clinico Universitario de Valencia, INCLIVA.
Fisiopatología de células madre cancerosas en neuroblastoma pediátrico – Dr. Ricardo Pardal, Instituto de Biomedicina de Sevilla, IBiS.