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El ayuno temporal como método para mejorar la actividad antitumoral y disminuir la toxicidad de la inmunoterapia frente al cáncer de pulmón
El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en el mundo. Uno de los principales avances en los últimos años es la inmunoterapia, un tipo de tratamiento que utiliza las propias defensas del paciente para atacar a las células tumorales. En concreto en el cáncer de pulmón, uno los tratamientos de inmunoterapia más prometedores es el basado en el bloqueo de PD-1, uno de los puntos de control del sistema de inmune del cuerpo. Al bloquear PD1, se reactiva la actividad anti-tumoral de las defensas del pacientes, que estaban aletargadas por el propio tumor. Sin embargo, únicamente 1 de cada 4-5 pacientes con cáncer de pulmón responde a este tratamiento. Así, es necesario identificar nuevas estrategias capaces potenciar la eficacia terapéutica de bloquear PD-1.
En este contexto, el bloqueo combinado de PD-1 y CTLA-4 ha sido aprobado recientemente para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón avanzado. Sin embargo, estas combinaciones suelen provocar efectos tóxicos de carácter inflamatorio como la colitis, disminuyendo así su capacidad terapéutica.
El ayuno temporal induce cambios metabólicos en las células normales haciéndolas más resistentes al estrés. Sin embargo, dichos cambios hacen que las células tumorales sean más reconocibles por la inmunidad antitumoral, lo que sensibilizaría a los tumores al tratamiento con inmunoterapia.
De hecho, nuestro grupo ha demostrado en ratones que el ayuno temporal potencia la eficacia antitumoral del bloqueo de PD-1. Además, nuestros datos preliminares indican que condiciones de ayuno reducen el impacto de la colitis. Basándonos en estos antecedentes, en el presente proyecto proponemos evaluar el efecto del ayuno temporal para potenciar la capacidad terapéutica de nuevos regímenes de inmunoterapia basados en el bloqueo de PD-1, así como de reducir sus efectos adversos. Actualmente un gran número de ensayos clínicos están evaluando el efecto del ayuno temporal en pacientes oncológicos. Por lo tanto, los datos generados en el presente proyecto podrían tener un gran impacto en los pacientes y en los sistemas sanitarios.