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Búsqueda de inhibidores del crecimiento de la bacteria Fusobacterium nucleatum (Fn) para la prevención y el tratamiento del cáncer colorrectal asociado a este patógeno

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Ayuda Predoctoral AECC Vizcaya 2022
Proyecto dirigido por:
Naiara Gutiez Garcia

El cáncer colorrectal (CCR) es el tercer cáncer más comúnmente diagnosticado en hombres y el segundo en mujeres, con aproximadamente 935,000 muertes en 2020 según la Organización Mundial de la Salud. Estudios recientes han identificado a un microorganismo del intestino, Fusobacterium nucleatum (Fn), como especie clave en la progresión y en la supervivencia del CCR. Recientemente, en el laboratorio receptor se ha descubierto una enzima de Fn, la tanasa, fundamental para la supervivencia de esta bacteria pro-oncogénica. Esta enzima tanasa degrada galotaninos, compuestos tóxicos para Fn que proceden de la dieta, concretamente de la fruta y de vegetales crudos. La inhibición de esta enzima, por tanto, perjudica el crecimiento del microorganismo Fn en presencia de dichos galotaninos, puesto que ya no podrá degradar los galotaninos y estos ejercerán su acción nociva sobre Fn.

Nuestro proyecto tiene como objetivo a largo plazo utilizar inhibidores de la tanasa para eliminar específicamente la bacteria Fn en pacientes con alto riesgo de desarrollar CCR, a modo de prevención, o en pacientes que ya han desarrollado CCR, a modo de tratamiento. Este tratamiento evitará la progresión de la enfermedad sin los efectos no deseados de la quimioterapia o tratamientos más agresivos e inespecíficos. Para este fin, proponemos estudiar y mejorar la eficacia de estos compuestos inhibidores.

Además, en comparación con otros compuestos antibacterianos menos específicos, los inhibidores de la tanasa de Fn permitirían eliminar solamente esta bacteria, evitando alterar a otras poblaciones microbianas del intestino que podrían ser beneficiosas para la salud, y reduciendo el riesgo de generación de resistencia a antibióticos.