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Descubrimiento de moléculas en células inmunitarias para tratar con fármacos para inmunoterapia contra el cáncer
El cáncer es una de las enfermedades con mayor tasa de mortalidad y se está extendiendo con una incidencia creciente. La inmunoterapia contra el cáncer representa el tratamiento más eficaz desde el desarrollo de las primeras quimioterapias. Sin embargo, las inmunoterapias existentes sólo son efectivas en una fracción de los pacientes, y diferentes estrategias combinatorias no han obtenido los resultados clínicos esperados. Por tanto, existe una necesidad médica urgente en diversos tipos de cáncer.
Los tumores sólidos presentan un desequilibrio entre la proliferación de células cancerosas y el suministro de sangre, lo que resulta en una situación de falta de oxígeno (hipoxia). Como consecuencia directa, las células del sistema inmunitario que rodean al tumor deben ejercer su función para acabar con el tumor con un suministro limitado de oxígeno.
La hipoxia puede resultar en alteraciones aberrantes que frenan la la capacidad de las células T para destruir a las células tumorales, también afectando negativamente a su capacidad de transformarse en células de memoria que ‘’recuerdan a lo que se han enfrentado’’ que confieren protección a largo plazo.
En este proyecto, nuestro objetivo es dilucidar los mecanismos que gobiernan estos cambios para identificar nuevas dianas farmacológicas, centrándonos en las enzimas epigenéticas que regulan la actividad y la expresión génica en las células T. Para ello, nos centraremos en la hipoxia en el microambiente tumoral (células que rodean el tumor) y su influencia en la regulación de células T. Realizaremos cribados genéticos para descubrir dianas epigenéticas que puedan ser posteriormente inhibidas para potenciar la función efectora y la protección a largo plazo (células T memoria).