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Influencia de la dieta sobre subtipos de carcinoma hepatocelular: nuevas estrategias de tratamiento

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Ayuda Predoctoral AECC Bizkaia 2023
Proyecto dirigido por:
Natalia Sainz

El aumento de los casos de obesidad ha provocado que aumenten también los de la Enfermedad Hepática Asociada a Disfunción Metabólica (MASLD). MASLD es una enfermedad compleja que no evoluciona igual en todos los pacientes y sólo en ciertos casos evoluciona a formas graves de la enfermedad como el carcinoma hepatocelular (CHC). Nuestro grupo de investigación ha demostrado que un tipo de proteínas de las células conocidas como "factores de transcripción E2F2" juegan un papel fundamental en el desarrollo de MASLD y CHC, al controlar el metabolismo de lípidos (grasas) y el proceso de carcinogénesis. Nuestros resultados previos indican que E2F2 se expresa, es decir, se produce, de forma diferente dependiendo de la base genética del CHC. Además, cada subtipo de CHC tiene un una composición de lípidos o lípidoma diferente lo que sugiere, al menos en parte, que las diferencias en el metabolismo que presentan estos tipos distintos de CHC puedan estar dirigidas por E2F2. Los animales deficientes en E2F2 son resistentes al acumulo de grasa generado por la dieta. Por ello, identificar si los distintos subtipos de CHC responden de manera distinta a la dieta, determinando el papel de E2F2 y de la inhibición farmacológica del mismo es la base del desarrollo de la medicina de precisión. Esto permitirá el desarrollo de dianas terapéuticas hacia las que dirigir nuevos fármacos específicas para cada subfenotipo de CHC.