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Nueva función de la edición del ARN en la adaptación de tumores a tratamientos
El ADN es el encargado de portar la información genética. El ADN se enfrenta constantemente a fuentes de daño que ponen en peligro su integridad. Por tanto, las células han perfeccionado vías de reparación para preservar la integridad genómica que se conocen como “Respuesta al daño del ADN”. Una correcta reparación es importante para evitar la progresión tumoral. De hecho, muchas terapias anti-cáncer se basan en los defectos de algunas células tumorales para reparar el ADN. Por tanto, comprender la regulación de la reparación del ADN es fundamental para desarrollar nuevos tratamientos.
Aunque el ADN es el que porta la información necesaria para que las células vivan, se multipliquen y lleven a cabo todas las funciones relacionadas con el metabolismo celular, otro tipo de ácido nucleico con una función imprescindible para que la célula pueda de-codificar dicha información es el ARN.
Recientemente, hemos descrito una nueva función de un tipo de modificación del ARN (desaminación de adenosina a inosina (A-I)) en la activación de la respuesta al daño del ADN. Esta modificación (llamada edición del ARN) es llevada a cabo, entre otros factores por ADAR2.
En resumen, en este proyecto pretendemos establecer un nuevo papel de ADAR2 en el desarrollo de resistencias a tratamientos en tumores lo cual nos permitirá estudiar posibles terapias combinadas (con inhibidores de ADAR2) así como el desarrollo de nuevas dianas terapéuticas basadas en el descubrimiento de nuevos perfiles de edición del ARN, mediados por ADAR2, específicos de tipo y estadio del desarrollo del tumor.