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Nuevas perspectivas del mantenimiento de la integridad del material genético poniendo el foco sobre los ribosomas
La incidencia y aumento de patologías graves entre las que se encuentran las enfermedades neurodegenerativas y el cáncer en las poblaciones europeas requieren nuevos enfoques para combatir estas enfermedades.
Muchas de estas patologías y síndromes de envejecimiento prematuro, tienen en común el incremento de daño en el ADN y la inestabilidad del material genético, fenómenos que pueden entenderse mejor cuanto más se conoce la maquinaria de respuesta al daño del ADN celular (DDR, DNA Damage Response) y sus defectos, es decir, herramientas que tiene la célula para reparar defectos en su material genético.
La hipótesis central de este proyecto se basa en el estudio del nucleolo, una región que se encuentra dentro del núcleo de la célula encargada de hacer funcionar una maquinaria para producir elementos clave de unos componentes celulares que se llaman ribosomas. Los ribosomas son los ''obreros de la célula'' que se encargan de elaborar la producción de nuevas moléculas para las diferentes funciones de la misma. Sin embargo, en la producción de estos ribosomas, hay un riesgo, un Talón de Aquiles ya que el material genético encargado de producirlos (que se encuentra dentro del nucleolo) es muy vulnerable, y si hay errores en el mismo puede tener lugar el envejecimiento celular y el desarrollo de tumores.
Este proyecto propone abordar este problema mediante una combinación de modelos y técnicas moleculares y celulares innovadoras para evaluar el daño en el material genético a partir del cuál se producen los materiales para los ribosomas (ADNr, o ADN ribosomal) y la inestabilidad genómica resultante en células humanas expuestas a sustancias y procesos externos e internos. Se llevará a cabo la identificación y caracterización funcional de los mecanismos que protegen la integridad y la función del nucleolo.
Esta propuesta es oportuna debido al concepto emergente de nucleolo como sensor de diversos tipos de estrés, y al hecho de que los avances tecnológicos nos permiten el análisis de los genes de ADNr, anteriormente difíciles de estudiar. El grupo tiene una amplia experiencia en el campo de DDR y las tecnologías actuales mencionadas. Además, el instituto receptor se encuentra entre los principales centros mundiales en campos de investigación de biología molecular, cáncer y biomedicina. Estas premisas, junto con una gran cantidad de datos preliminares no publicados, hacen posible este ambicioso proyecto. Los resultados proporcionarán nuevos descubrimientos sobre el mantenimiento de la integridad del material genético y las respuestas al estrés celular, y pueden inspirar nuevas estrategias para tratar o incluso prevenir enfermedades relacionadas con la edad, especialmente el cáncer.
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