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NUEVOS MARCADORES DE INMUNOTERAPIA EN CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO AVANZADO O METASTÁSICO

88000.00
Ayuda Predoctoral Junta Asociada de Valencia AECC 2021
Proyecto dirigido por:
Lucía Serrano García

El cáncer de mama triple negativo representa el 10-15% de todos los tumores de mama. Es el más agresivo y su tratamiento resulta complicado. Las células del cáncer triple negativo de seno presentan muchísima heterogeneidad, es decir, que sus las distintas células del tumor son muy variables entre ellas, lo que dificulta el tratamiento de la enfermedad. Estos tumores no presentan puntos débiles a los que atacar, como pueden tener otros tipos de cáncer, por lo que no hay tratamientos específicos para tratarlos y las opciones son limitadas. Y aunque, el cáncer de seno triple negativo tiende a responder bien a la quimioterapia inicial, suele desarrollar más resistencia y provocar más recaídas que otros tumores.​

La inmunoterapia está demostrando tener un un efecto positivo contra estos tumores. Nuevos datos revelan su beneficio sobre la supervivencia y la posibilidad de identificar a aquellas pacientes que mejor van a responder a este tratamiento.
La inmunoterapia, también denominada terapia biológica, es un tipo de tratamiento para el cáncer que estimula las defensas naturales del cuerpo para atacar al cáncer. Utiliza moléculas producidas por el cuerpo o fabricadas en un laboratorio para mejorar o restaurar la función del sistema inmunitario.

Cuando el sistema inmunitario del cuerpo detecta algo nocivo, produce anticuerpos. Por lo tanto, una de las funciones normales del sistema de defensa del cuerpo es detectar y destruir las células anormales e impedir o frenar el crecimiento de muchos cánceres.  Por ejemplo, las células inmunitarias se encuentran algunas veces en los tumores o alrededor de ellos.  Estas células son llamadas linfocitos infiltrantes de tumores o TIL, y son un indicio de que nuestro sistema inmunitario está reaccionando al tumor. Las personas cuyos tumores tienen elevado TIL con frecuencia les va mejor este tipo de tratamiento que aquellos pacientes cuyos tumores no los tienen. ​

Aun cuando el sistema inmunitario puede combatir o retardar el crecimiento del cáncer, las células cancerosas tienen muchas maneras de eludir su destrucción por el sistema inmunitario de diferentes formas. Por lo tanto, la inmunoterapia ayuda al sistema inmunitario a actuar mejor contra el cáncer. Se utilizan varios tipos de inmunoterapia para tratar el cáncer.​

En nuestro proyecto nos focalizamos en un tipo de inmunoterapia basada en inhibir puntos de control inmunitarios. Unas moléculas que tienen el papel de evitar que el sistema inmunitario sea agresivo y ataque a las células sanas del cuerpo. Funcionan como unos frenos en la superficie de las células inmunitarias que, cuando se pulsan, la célula sana impide que la célula inmunitaria la ataque. 
Sin embargo, los tumores pueden utilizar esta estrategia a su favor para que el sistema inmunitario no le ataque, y los medicamentos llamados inhibidores de punto de control inmunitario actúan bloqueando este mecanismo que ‘’apaga a las células inmunitarias’’ Estas vías se conocen como puntos de control inmunitarios, entre los que se encuentra una molécula llamada PD-L1. ​

En este escenario, el cáncer de mama triple negativo tiene niveles muy altos pudiéndose bloquear con fármacos específicos. Así, la inmunoterapia está demostrando tener un papel muy positivo en el manejo de este tipo de cáncer de mama. No obstante, hay algunas mujeres que no responden bien a la inmunoterapia, entre las que se encuentran pacientes con cáncer avanzado que se ha diseminado al hígado, al pulmón o al hueso. Por lo tanto, nuestro objetivo principal es identificar un indicador, un marcador que nos permita asegurar qué pacientes responderán bien al tratamiento. 

En concreto, estudiaremos una familia de moléculas llamadas Notch, que cumplen un rol importante en el crecimiento, migración, invasión y metástasis de las células del cáncer de mama, y ​​su activación anormal se asocia con un mal pronóstico, resistencia a los tratamientos y recaída, en particular en el cáncer de mama triple negativo. Para comprobar si sus niveles permiten identificar a los pacientes con este tipo de cáncer en estado avanzado que puedan beneficiarse de estas costosas terapias usando métodos no invasivos.​