Cáncer de páncreas

Proyectos actualmente en desarrollo:

Papel de los mecanismos de reciclaje celular en el desarrollo y prevención del cáncer

160000.00
Ayuda Postdoctoral AECC 2023
Proyecto dirigido por:
Dr. Ivó Hernández

Nuestro objetivo es entender cómo podemos usar los mecanismos de reciclaje celular para tratar el cáncer. Sabemos que las células cancerosas aprovechan sus mecanismos de procesamiento de los restos celulares como fuente de energía para multiplicarse, especialmente en tumores sólidos donde el aporte de energía por el riego sanguíneo es escaso. Trabajamos con proteínas que tienen un papel fundamental en coordinar estos procesos de manejo de residuos celulares y buscamos formas de manipular su actividad a modo de tratamiento contra el cáncer. Para ello empleamos técnicas avanzadas de biología molecular que nos ayudarán a dar con compuestos farmacológicos eficientes para frenar el desarrollo de diversos tipos de cáncer.
 

Descifrando la compleja relación entre la alergia asmática y el riesgo de cáncer de páncreas

77100.63
Ayuda Predoctoral AECC Madrid 2023
Proyecto dirigido por:
Jiangchuan He

El cáncer de páncreas es una neoplasia maligna agresiva con mal pronóstico debido al diagnóstico temprano limitado, su rápida progresión y la resistencia al tratamiento. Más del 50% de los pacientes con cáncer de páncreas tienen metástasis en el momento del diagnóstico y menos del 10% del total de pacientes sobrevive más de cinco años. Con su creciente tasa de incidencia, se prevé que el cáncer de páncreas se convierta en la segunda causa de mortalidad por cáncer en los EEUU para 2030, y se observa una tendencia similar en Europa.

Las investigaciones han descubierto que las personas con asma o alergias nasales tienen un 40% menos de riesgo de desarrollar cáncer de páncreas, mientras que los mecanismos moleculares subyacentes a este efecto protector siguen siendo poco conocidos. Dada la complejidad de las enfermedades atópicas y sus intrincadas relaciones con los factores ambientales, de estilo de vida y médicos, es importante desentrañar las interacciones y aclarar el papel de cada factor, para determinar qué tipo específico de condición alérgica introduce este efecto protector contra el cáncer de páncreas.
 

Nuevas estrategias terapéuticas para evitar resistencia terapias dirigidas e inmunoterapias en cáncer de mama

100600.00
Ayuda Predoctoral AECC A Coruña 2023
Proyecto dirigido por:
Eva Fernández

El cáncer de mama triple negativo (TNBC) es el subtipo de cáncer de mama más agresivo y con peor pronóstico, ya actualmente carece de terapias dirigidas efectivas. Sin embargo, avances recientes ofrecen esperanza para el TNBC con mutaciones en BRCA1 y BRCA2, las cuales se caracterizan por ser deficientes en el proceso de reparación del ADN. En particular, existen nuevas terapias que actúan en el marco de estos procesos moleculares, como los nuevos inhibidores de la enzima PARP (PARPi) y la inmunoterapia, aunque en un número importante de pacientes se observa la aparición de resistencia a estos tratamientos. Nuestro proyecto se basa en la restitución in vitro de la proteína de membrana en células de TNBC, con el fin de aumentar la eficiencia y revertir la resistencia a los inhibidores de PARP, una de las principales limitaciones en el uso de terapias dirigidas. Con el objetivo de avanzar hacia su aplicación en la clínica, este proyecto aspira a optimizar este enfoque terapéutico, basado en el uso de nanovesículas lipídicas restaurar la actividad de esta proteína en membrana y en combinación PARPi e inmunoterapias basadas en el uso de inhibidores de puntos de control inmunológico, con el fin de incrementar la eficacia de estas terapias y evitar el desarrollo de resistencias.
 

Entendiendo los mecanismos epigenéticos de resistencia a la inmunoterapia en cáncer de páncreas

300000.00
Ayuda LAB AECC 2023
Proyecto dirigido por:
Dr. Juan Dubrot

El cáncer de páncreas es una enfermedad altamente mortal que afecta tanto a mujeres como a hombres y que es resistente a prácticamente cualquier tipo de terapia. Por lo tanto, el desarrollo de nuevos tratamientos que mejoren el resultado clínico actual de los pacientes con esta enfermedad es una necesidad médica urgente. Para desarrollar nuevas terapias y combinaciones que mejoren los resultados clínicos en pacientes con este tipo de cáncer tan agresivo es necesario entender profundamente los mecanismos de resistencia que causan la baja eficacia de los tratamientos, incluyendo la inmunoterapia, uno de los mayores avances biomédicos de las últimas décadas. Nosotros proponemos identificar los mecanismos tumorales de regulación epigenética que limitan los beneficios clínicos de la inmunoterapia. Mediante el uso de técnicas novedosas de edición genética in vivo, identificaremos genes que controlan esta resistencia, cuya inhibición suponga un potenciamiento de la respuesta inmune antitumoral y por lo tanto descubrir nuevas combinaciones para el tratamiento de cáncer de páncreas. Asimismo, estudiaremos con enfoques multidisciplinares los cambios producidos en las células tumorales y en el microambiente tumoral que provocan una mejor eficacia de la inmunoterapia en este contexto. Esto nos permitirá superar los mecanismos de resistencia en el cáncer de páncreas y por tanto descubrir nuevas dianas terapéuticas.

El papel del sistema inmunitario en el tratamiento del cáncer de páncreas con mutaciones BRCA

150000.00
Ayuda TRANSCAN 3 - JTC 2022
Proyecto dirigido por:
Dra. Direna Alonso

El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) es un tipo de cáncer muy agresivo. Se necesita urgentemente una detección precoz y tratamientos eficaces. Aunque se han producido algunos avances en la comprensión de las fases avanzadas de la enfermedad, no sabemos mucho sobre los cambios más tempranos que se producen cuando se inicia el cáncer. La mayoría de los estudios se han centrado en los efectos locales de los factores carcinógenos o los tratamientos, y no han explorado el impacto del sistema inmunitario en la progresión de la enfermedad y la respuesta al tratamiento. El consorcio SIMMBAP, que llevará a cabo este proyecto, ha reunido a un equipo de expertos, entre ellos investigadores clínicos, preclínicos, y computacionales, con el objetivo de analizar los cambios en las células inmunitarias circulantes e intra-tumorales en pacientes con alto riesgo de PDAC, centrándose en aquellos con mutaciones en los genes BRCA1/2.

Desarrollo de terapias CAR-T mejoradas para cáncer de páncreas, aprovechando la colaboración entre instituciones líderes en investigación y tratamiento clínico

110000.00
TRANSCAN 3 - JTC 2022
Proyecto dirigido por:
Dr. Antonio Pineda-Lucena

El cáncer de páncreas es una enfermedad devastadora que presenta desafíos significativos en términos de tratamiento y supervivencia. Este proyecto se centra en desarrollar mejores tratamientos para combatir este tipo de cáncer. La clave para lograr este objetivo radica en el uso de células del sistema inmunológico, células T, que se modifican genéticamente para ser más efectivas en la lucha contra las células cancerosas en el páncreas. 

Este proyecto se basa en la colaboración entre diferentes instituciones líderes en investigación y tratamiento clínico del cáncer, lo que resulta fundamental para acelerar el desarrollo de estos nuevos tratamientos. Los científicos y médicos compartirán conocimientos y recursos, avanzando más rápidamente en la búsqueda de soluciones efectivas para los pacientes con cáncer de páncreas. Este proyecto también se dirige a la formación de jóvenes investigadores. Al proporcionar oportunidades de aprendizaje y desarrollo, se busca fomentar la especialización en este campo y garantizar que haya una nueva generación de científicos capacitados para continuar avanzando en la lucha contra el cáncer de páncreas. 

En resumen, este proyecto tiene como objetivo desarrollar tratamientos más efectivos para el cáncer de páncreas mediante el uso de células T modificadas genéticamente. La colaboración entre instituciones y la formación de jóvenes investigadores son elementos clave para lograr avances significativos en el tratamiento de esta enfermedad. Al unir fuerzas y aprovechar el potencial de la inmunoterapia, se espera mejorar la eficacia de los tratamientos actuales y brindar una opción terapéutica más efectiva para los pacientes con cáncer de páncreas.
 

Terapias CAR-T innovadoras para el tratamiento del cáncer de páncreas

100000.00
TRANSCAN 3 - JTC 2022
Proyecto dirigido por:
Dr. Felipe Prosper

El adenocarcinoma pancreático (PDAC) representa uno de los cánceres más letales y difíciles de tratar, y se prevé que se convierta en la segunda causa principal de muerte relacionada con el cáncer para 2030. Para abordar esta necesidad médica insatisfecha, este proyecto (CAR4PDAC) planea un enfoque terapéutico novedoso y alternativo basado en el desarrollo de células CAR-T, que son células del sistema inmune del propio paciente que han sido modificadas para que sean capaces de destruir las células tumorales. 

En este proyecto hemos generado células CAR-T que en vez de dirigirse contra las células del tumor se dirigen contra componentes del medio ambiente tumoral, es decir, otras células sanas y elemento que rodean al tumor y los cuales son imprescindibles para que el tumor pueda crecer. Para demostrar la eficacia de estos CAR-T utilizaremos modelos animales de cáncer de páncreas, células de pacientes y estructuras generadas a partir de las células tumorales de los pacientes denominados organoides, que son pequeñas estructuras celulares, en los que incorporamos no solo las células cancerígenas, sino los componentes del medio ambiente tumoral, para que reproduzcan los mecanismos de crecimiento tumoral. 

Los resultados de este proyecto proporcionarán las herramientas adecuadas para el futuro desarrollo clínico de nuevas opciones terapéuticas para los pacientes con PDAC que actualmente carecen de otras opciones.

El papel del sistema inmunitario en el tratamiento del cáncer de páncreas con mutaciones BRCA

150000.00
TRANSCAN 3 - JTC 2022
Proyecto dirigido por:
Dra. Teresa Macarulla

El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) es un tipo de cáncer muy agresivo. Se necesita urgentemente una detección precoz y tratamientos eficaces. Aunque se han producido algunos avances en la comprensión de las fases avanzadas de la enfermedad, no sabemos mucho sobre los cambios más tempranos que se producen cuando se inicia el cáncer. La mayoría de los estudios se han centrado en los efectos locales de los factores carcinógenos o los tratamientos, y no han explorado el impacto del sistema inmunitario en la progresión de la enfermedad y la respuesta al tratamiento. El consorcio SIMMBAP, que llevará a cabo este proyecto, ha reunido a un equipo de expertos, entre ellos investigadores clínicos, preclínicos, y computacionales, con el objetivo de analizar los cambios en las células inmunitarias circulantes e intra-tumorales en pacientes con alto riesgo de PDAC, centrándose en aquellos con mutaciones en los genes BRCA1/2.
 

Descifrando cómo el sistema inmunitario promueve las etapas tempranas del cáncer de páncreas

100600.00
Ayuda Predoctoral AECC Barcelona 2023
Proyecto dirigido por:
Josefina María Galvan

La formación de tumores es un proceso complejo impulsado por mutaciones en el ADN, así como por factores no genéticos, como la inflamación, que actúan alterando el entorno de las células. El cáncer de páncreas es un paradigma de cáncer impulsado por inflamación, y entender sus fases más tempranas es de gran relevancia ya que suele diagnosticarse en estadios avanzados, cuando los tratamientos suelen ser ineficaces. Como consecuencia, el cáncer de páncreas es actualmente la cuarta causa de mortalidad por cáncer en la Unión Europea.

Normalmente, la inflamación es una respuesta positiva, iniciada por células del sistema inmunitario en respuesta a un daño en los tejidos y que favorece su reparación. Sin embargo, cuando el páncreas contiene células que han adquirido mutaciones oncogénicas, la respuesta inflamatoria se altera y promueve la transformación neoplásica de las células mutadas mediante mecanismos que aún no se conocen bien. Nuestro proyecto se centrará en entender cómo las células mutantes tempranas sacan provecho de las funciones reparadoras de las células del sistema inmunitario y las “sobornan” en su propio beneficio. Para ello, combinaremos métodos de biología computacional y abordajes funcionales en modelos animales (murinos) que nos permiten descifrar, a nivel molecular, la conversación entre las células tumorales tempranas y las células inmunitarias “sobornadas”, e identificar los factores clave por los que la inflamación impulsa la carcinogénesis. Esperamos que esta información permita encontrar nuevas dianas para detectar e interceptar los procesos inflamatorios en el origen del cáncer de páncreas.

Atacando la comunicación tumor- microambiente tumoral en cáncer de páncreas para aumentar la respuesta inmune y disminuir su agresividad

131022.00
Ayuda Transcan-3 JTC2022
Proyecto dirigido por:
Dra. Elisa Espinet

El cáncer de páncreas es el tipo de cáncer con menor índice de supervivencia y para el que, desgraciadamente, aún no existen terapias con una eficacia significativa. Nuestro trabajo se centra en entender cómo interaccionan las células tumorales, es decir, las células que tienen su ADN mutado, con las células que las rodean, que componen lo que se conoce como microambiente tumoral o estroma. En cáncer de páncreas, las células del estroma son la mayoría de las que encontramos en el tumor, formando hasta el 90% de la masa tumoral. Por eso es importante que entendamos qué papel juegan y cómo se comunican entre ellas y con las células tumorales para afectar al desarrollo de la enfermedad.

En este proyecto vamos a estudiar una ruta de comunicación concreta entre estas células que hemos encontrado alterada en un subgrupo de pacientes de cáncer de páncreas. Es la ruta SLIT-ROBO. Nuestros datos preliminares muestras que los pacientes con alteraciones en la ruta SLIT-ROBO presentan tumores más agresivos y con unas células inmunes menos activas para atacar al tumor. Además, hemos comprobado que es la alteración de la ruta SLIT-ROBO la que confiere características más agresivas a las células tumorales.

Todo esto nos hace pensar que el estudio de esta ruta y el diseño de fármacos contra ella puede ser clave para disminuir la agresividad de estos tumores y mejorar así la supervivencia de los pacientes. Para ello, nos hemos unido con otros biólogos del cáncer, biólogos computacionales, oncólogos y químicos 
 

La capacidad energética de las células madre del cáncer define su capacidad tumoral y metastásica a través de vesículas extracelulares

20000.00
Ayuda Ideas Semilla AECC 2022
Proyecto dirigido por:
Dr. Miguel Ángel Fernández Moreno

El objetivo principal en el estudio de las enfermedades que se incluyen bajo el término cáncer es conocer qué provoca y cómo ocurre que una célula pierda su estado organizado y funcional, prolifere sin control dando lugar a un tumor primario y luego se disperse y colonice (metastatice) órganos y tejidos diferentes del que proviene. Hay muchos esfuerzos invertidos en ese estudio y se está avanzando en muchos frentes.

Tres de estas fronteras del conocimiento involucran a elementos que han mostrado su implicación con diferentes evidencias: la función mitocondrial, las células madre de cáncer y las vesículas extracelulares, que producen y expulsan al medio casi todas las células superiores, también las tumorales. 

Este proyecto pretende purificar vesículas extracelulares procedentes de células derivadas de dos cánceres humanos raros y de gran impacto social por su mal pronóstico y reducida respuesta a terapia: cáncer óseo (osteosarcoma) y cáncer de páncreas (adenocarcinoma ductal). A partir de estas vesículas queremos identificar los componentes relacionados con la mitocondria y tratar de correlacionar algunos de ellos con la capacidad tumorogénica y metastásica de dichos tumores.

Encontrar esos componentes abrirá las puertas de una posible terapia (neutralizando su acción) y del desarrollo de biomarcadores que probablemente se encuentren circulando en sangre periférica, algo de importancia capital en cánceres con tan escasas o nulas herramientas de diagnóstico presintomático. 

El bloqueo de las grasas para mejorar el tratamiento del cáncer de páncreas

300000.00
Ayuda LAB AECC 2022
Proyecto dirigido por:
Dra. Patricia Sancho

El cáncer de páncreas es una enfermedad muy agresiva, a día de hoy incurable. Este cáncer contiene una serie de células especialmente malignas: las células madre tumorales. Como estas células pueden sobrevivir a los tratamientos y formar nuevos tumores, la enfermedad puede volver al cabo de poco tiempo y además extenderse a otras partes del cuerpo. Hace un tiempo, nuestro grupo ha descubierto que podemos atacar a estas células controlando lo que comen.

Pensamos que las grasas no solo son una fuente de energía para las células madre tumorales del páncreas, sino que además pueden empeorar el comportamiento maligno de estas células: resisten más a los tratamientos, se mueven y forman tumores más fácilmente y además pueden engañar al sistema inmunitario para evitar ser atacadas.

Queremos estudiar cómo las grasas modifican el comportamiento de las células malignas y probar distintos fármacos para bloquear este fenómeno. Queremos hacerlo utilizando datos y muestras de pacientes y haciendo experimentos en células en el laboratorio y en modelos animales con cáncer de páncreas. En este proyecto queremos estudiar:

1.    Cómo la dieta y la obesidad pueden facilitar que las células madre tumorales sean más agresivas
2.    Por qué y cómo las grasas permiten que las células madre tumorales formen nuevos tumores y resistan los tratamientos
3.    Cómo las grasas ayudan a las células madre tumorales a engañar al sistema inmunitario
 

Programa Excelencia AECC - STOP RAS CANCERS

2000000.00
Programa Excelencia AECC
Proyecto dirigido por:
Prof. Eugenio Santos y Dr. David Santamaría

El Programa Excelencia AECC - STOP RAS CANCERS reunirá un equipo de investigadores preclínicos y clínicos con el objetivo de mejorar el diagnóstico y el tratamiento de los cánceres originados por mutaciones en los genes RAS. Los cánceres originados por mutaciones en RAS suponen un 30% de todos los cánceres, entre los que se encuentran tumores de baja supervivencia como el de páncreas o pulmón.

Los genes RAS y sus formas mutadas, como KRAS, HRAS y NRAS, fueron descritas hace más de 40 años por varios científicos, entre los que se encuentran el Dr. Eugenio Santos y el Dr. Mariano Barbacid. Tras años de esfuerzo, empezamos a disponer de tratamientos para estos tumores considerados incurables hasta ahora. En 2021 la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó el primer fármaco (sotorasib) para el tratamiento de cánceres originados por la mutación KRAS. Además, existe otra variedad de medicamentos que actúan indirectamente sobre los RAS mutados. 

Disponer de una nueva variedad de tratamientos supone una gran esperanza, pero también trae la necesidad de desarrollar métodos para decidir cuál es la mejor opción en cada caso. 
Este proyecto liderado por los Dres. Eugenio Santos y David Santamaría del Centro de Investigación del Cáncer (CSIC-Universidad de Salamanca) pretende desarrollar nuevas herramientas no invasivas de diagnóstico temprano y de seguimiento que sirvan de guía a los médicos en la elección del mejor tratamiento para cada paciente.

Además, el Programa de Excelencia AECC - STOP RAS CANCERS buscará nuevas dianas terapéuticas, es decir, puntos débiles del tumor que puedan ser atacados con fármacos, y se evaluarán nuevas combinaciones de medicamentos contra los tumores originados por mutaciones en RAS.

Investiguemos el cáncer pancreático: la tercera causa de muerte por cáncer en España

88000.00
Ayuda Predoctoral AECC Cáceres 2022
Proyecto dirigido por:
Cándido Ortiz Placin

En 2018 se diagnosticaron 7765 nuevos casos de pacientes con cáncer de páncreas en España y en ese mismo año fallecieron 7279 personas por este tumor, elevándose como la tercera causa de muerte por cáncer en España.

Mundialmente, el cáncer de páncreas supone la cuarta causa de muerte por cáncer, pero se estima que se eleve a la segunda posición en 2030. Además, los pacientes con este tumor presentan una tasa de supervivencia extremadamente baja a los 5 años. ¿A qué puede deberse esta alta letalidad? En parte, al actual desconocimiento de los procesos fisiológicos que caracterizan a este tipo de cáncer.

Por este motivo, nuestro grupo de investigación queremos ponernos manos a la obra y otorgar luz y ciencia a los pacientes y sus familiares.
La comunidad científica ha demostrado que en la masa tumoral existen otras células que no son cancerosas y estas células propias, y "no malignas" en principio, tienen un importante papel en el mantenimiento y desarrollo del tumor.

Asimismo, influyen en los procesos de metástasis y pueden alimentar al tumor, lo que repercute en un avance mucho más rápido. ¡Esta intercomunicación celular es bastante desconocida en el caso de los tumores pancreáticos, estamos tardando en investigar y luchar por ello! Consiguiendo un mayor conocimiento de estos procesos, así como de las células del páncreas implicadas en ellos, podremos desarrollar terapias efectivas que consigan reducir la agresividad de los tumores pancreáticos.
 

¿Cómo afecta la grasa al funcionamiento de la quimioterapia en cáncer de páncreas?

88000.00
Ayuda Predoctoral AECC Aragón 2022
Proyecto dirigido por:
Alba Royo Garcia

Existen células tumorales muy resistentes a la quimioterapia que son responsables de que los tumores de páncreas reaparezcan: las células madre tumorales. Estas células pueden alimentarse de grasas, que pueden provenir de la dieta y del tejido graso en situación de sobrepeso y obesidad, un factor de riesgo importante en esta enfermedad.

Creemos que la alta disponibilidad de grasas en los alrededores del tumor provoca que estas células tumorales resistan a la quimioterapia, haciendo que los tratamientos fallen. Por ello, queremos investigar: por un lado, cómo afecta el tejido adiposo y la dieta rica en grasa a la respuesta de la quimioterapia en cáncer de páncreas; por otro lado, qué fármacos podemos utilizar para evitar que las células tumorales se alimenten de grasa y así, aumentar el éxito de la quimioterapia.
 

Identificación y eliminación selectiva de las células dañadas por la quimioterapia que persisten en el organismo

200000.00
Ayuda Investigador AECC 2021
Proyecto dirigido por:
Dr. José Alberto López Domínguez

Nuestro proyecto se centra en el estudio de las células senescentes, células dañadas por la quimioterapia que sobreviven durante un largo tiempo, tanto en el tumor como en los tejidos sanos. Estas células aparecen de forma ocasional y natural durante el envejecimiento y están ligadas a algunas enfermedades relacionadas con la edad. En el contexto del cáncer, y debido a que liberan algunas moléculas que fomentan la inflamación, se cree que contribuyen a que el tumor vuelva a crecer tras el tratamiento. También parecen estar detrás de algunos efectos secundarios de la quimioterapia a medio y largo plazo. No se sabe con certeza por qué escapan a la eliminación por parte del sistema inmune. 

Este proyecto estudia una estrategia mediante la cual eliminaremos una molécula de las células senescentes que actuaría como defensa frente a las células inmunitarias, dejándolas vulnerables y permitiendo su eliminación.

Por otra parte, existen pocos marcadores que permitan identificar a estas células, y para localizarlas es necesario trabajar sobre una biopsia sólida. Creemos que algunas características de estas células, sin embargo, permiten su detección mediante técnicas no invasivas, como la resonancia magnética o el análisis de sangre.

Trabajaremos en modelos animales, tanto para comprobar el mecanismo de eliminación por el sistema inmunitario como para descubrir nuevos marcadores aplicables a la resonancia magnética. En caso de obtener resultados positivos, esta última técnica se podría trasladar rápidamente a pacientes humanos, en los que se conoce muy poco sobre la presencia de células senescentes causadas por la quimioterapia.
 

Una nueva estrategia terapéutica para el tratamiento del cáncer basada en inmunoterapia

160000.00
Ayuda Postdoctoral AECC 2021
Proyecto dirigido por:
Dr. Enrique Javier Arenas Lahuerta

El sistema inmunitario puede reconocer los tumores como elementos extraños que deben ser eliminados. Una de las estrategias más prometedoras para potenciar la respuesta inmunitaria anti-tumoral (inmunoterapia), es la creación de contactos físicos entre el sistema inmunitario y las células del tumor que faciliten que las primeras maten a las segundas. Para poder generar estos contactos es necesario un factor de anclaje en la célula tumoral. Desafortunadamente, a pesar de los éxitos de estos tratamientos de inmunoterapia, las resistencias que desarrollan los tumores continúan siendo un obstáculo insuperable.

Recientemente este grupo de investigación ha establecido modelos de resistencia a terapias basadas en linfocitos T (células inmunitarias encargadas de defender al organismo y destruir tumores) e identificado un nuevo mecanismo de resistencia que tienen los tumores frente al ataque de estas células inmunitarias. De este modo, han demostrado que la deficiencia en un mecanismo llamado ruta de interferón-gamma, en las células tumorales, induce una resistencia intrínseca a la muerte producida por linfocitos T activos. Dados estos resultados, en este proyecto se quiere profundizar en el estudio de esta estrategia de resistencia de los tumores para encontrar nuevas alternativas de tratamiento que puedan  ser rápidamente aplicadas en la práctica clínica. 

Además, explorarán el mecanismo biológico de las células resistentes frente a las inmunoterapias en relación a la ruta del interferón-gamma. En resumen, este proyecto permitirá el desarrollo de una nueva y más eficaz estrategia terapéutica basada en inmunoterapia para el tratamiento del cáncer.
 

Predicción del riesgo de cáncer de páncreas mediante un nuevo algoritmo

149808.00
ERA PerMed 2021
Proyecto dirigido por:
Dr. Victor Moreno

El cáncer de páncreas tiene la tasa de supervivencia más baja de todos los cánceres en Europa, y no dispone de estrategias de detección temprana. El proyecto IMAGene tiene como objetivo desarrollar un modelo de predicción de riesgo para predecir qué sujetos asintomáticos con alto riesgo tienen mayor probabilidad de padecer este tumor, de modo que se puedan beneficiar de pruebas diagnósticas específicas como la resonancia magnética de todo el cuerpo. 

Para elaborar el modelo se analizarán los factores de riesgo ya conocidos y se investigará el potencial usar biomarcadores de metilación del ADN para mejorar las predicciones. También se analizará la viabilidad del uso de biopsias líquidas para la detección temprana del cáncer de páncreas.

Para la validación del modelo se reclutará una muestra de 200 familiares sanos de primer grado de pacientes con cáncer de páncreas y se evaluarán sus factores epidemiológicos asociados al riesgo de padecer este tumor. Los sujetos recibirán visitas médicas y psicológicas, y se analizarán mutaciones en la línea germinal, perfiles de metilación del ADN y resonancia magnética al inicio del estudio. Se realizarán análisis bioestadísticos para desarrollar algoritmos capaces de extraer perfiles de riesgo de datos biológicos y de imágenes. Todos los sujetos se someterán a un seguimiento epigenético más un examen radiológico 1 año después del inicio del estudio. 

Se evaluarán la evolución del estilo de vida y los factores psico-decisivos de los participantes durante los 3 años del proyecto. Los datos de estilo de vida de los sujetos se correlacionarán con los perfiles de metilación del ADN. Todos los datos recopilados alimentarán el modelo predictivo CRPA. Se espera que la evaluación del riesgo mediante CRPA y el perfil de metilación del ADN permita mejorar dos o tres veces la probabilidad de detección temprana de cáncer sospechoso. Se llevará a cabo un análisis de coste-utilidad detallado y de aspectos éticos. El proyecto IMAGene adoptará un enfoque transnacional (participan 5 países), multinivel, multidisciplinario y multimetodológico para lograr sus objetivos.

Una nueva avenida para la terapia viral del cáncer

20000.00
Ayuda Ideas Semilla AECC 2021
Proyecto dirigido por:
Dr. Lluís Ribas

En este proyecto, el equipo dirigido por el Dr. Lluís Ribas explorará nuevas alternativas para el tratamiento del cáncer de páncreas, uno de los cánceres con peor pronóstico. Para ello desarrollaran nuevas sistemas con los que atacar las células tumorales utilizando virus, lo que se conoce como terapia viral. En esta estrategia terapéutica los virus son modificados para que sean capaces de infectar y eliminar selectivamente las células tumorales.

El objetivo es determinar si la acción de estos virus puede optimizarse con la inclusión en su material genético de moléculas que induzcan la acumulación de errores en las proteínas de las células del tumor. 

Este proyecto se llevará a cabo en el marco de una colaboración con los Hospitales Clinic y Vall d'Hebrón de Barcelona.
 

MODULAR NUESTRA MAQUINARIA DE UBIQUITINACIÓN PARA INNOVAR TRATAMIENTOS Y ESTRATEGIAS DE DESCUBRIMIENTO DE FÁRMACOS CONTRA EL CÁNCER​

300000.00
Ayuda LAB AECC 2021
Proyecto dirigido por:
Dra. Cristina Mayor-Ruiz

Una célula humana contiene miles de proteínas diferentes. Éstas tienen funciones cruciales como aceleradores de reacciones químicas, como actores en la defensa inmunológica o como responsables de la forma y estructura de nuestras células. El Premio Nobel de Química de 2004 fue otorgado por el descubrimiento de cómo la célula regula la presencia de nuestras proteínas marcando aquellas no deseadas con una etiqueta, que consiste en la unión de otra pequeña proteína llamada “ubiquitina”. Las proteínas etiquetadas con ubiquitina son degradadas rápidamente en trituradores celulares llamados "proteasomas". El sistema que controla este proceso tan esencial se denomina "sistema de ubiquitina-proteasoma" (UPS, por sus siglas en inglés). 

Fármacos que se utilizan en la clínica para inhibir proteasomas han demostrado que las células cancerosas son más sensibles al bloqueo del UPS que las células normales. Por lo tanto, bloquear el UPS se ha convertido en un objetivo terapéutico importante. En particular, bloquear el proceso de ubiquitinación es una opción muy prometedora.

Datos preclínicos alentadores en muchos tipos de cáncer nos han llevado a querer explorar la eficacia y mecanismos de resistencia que presenta el bloqueo de la ubiquitinación en dos tipos de cáncer mortales: leucemia mieloide aguda (LMA) y tumor del estroma gastrointestinal (TEG). Ambos necesitan urgentemente nuevas estrategias terapéuticas, y tienen una marcada dependencia del UPS.

Se espera que la inhibición de ubiquitinación en LMA se pruebe en ensayos clínicos en 2021, pero los mecanismos de resistencia siguen siendo desconocidos y es fundamental estudiarlos para poder vencerlos en el futuro. Además, nuestro objetivo es proporcionar evidencia preclínica en animales para promover ensayos clínicos en TEG. Finalmente, esperamos establecer estrategias de descubrimiento de fármacos que nos permitan desarrollar más medicamentos relacionados con el UPS, y que probaremos en modelos animales de TEG.

En resumen, esperamos contribuir a mejorar el tratamiento contra el cáncer mediante el estudio de la inhibición del proceso de ubiquitinación en LMA y TEG, y mediante el descubrimiento de nuevos fármacos relacionados con el UPS.

Averiguar el tipo de alimentación del cáncer de páncreas en un análisis de sangre para elegir la terapia más efectiva

20000.00
Ideas Semilla AECC 2020
Proyecto dirigido por:
Dra. Patricia​ Sancho Andrés

El cáncer de páncreas es una enfermedad muy agresiva y actualmente incurable. Uno de los mayores problemas es que los tumores que aparecen en los distintos enfermos son muy diferentes entre sí, y no hay terapias que funcionen. Por eso, es necesario establecer un sistema de clasificación que ayude a los oncólogos a agrupar a los pacientes que respondan mejor a un tipo de terapia y no a otro. Este sistema de clasificación ha mejorado espectacularmente la esperanza de vida de personas con cáncer de mama, por ejemplo.

Para esto, se han hecho varios intentos de clasificación en pacientes de cáncer de páncreas, pero son complicados de aplicar porque se basan en estudios moleculares complejos y además implican el uso de procedimientos invasivos como biopsias (que no pueden hacerse a todos los pacientes). Por eso, pretendemos establecer un sistema de clasificación que se aplique en muestras de sangre (fácil de obtener, se pueden tener muestras a diferentes tiempos de tratamiento y es rápido).

En nuestro laboratorio hemos visto que los tumores se podrían clasificar según la dieta que utilizan: 1) “tumores dulces”, que utilizan grandes cantidades de azúcar y son muy agresivos, crecen rápido, producen metástasis y en general no responden a la quimioterapia habitual; 2) “tumores grasos”, que producen y acumulan grasa y son más lentos en su crecimiento y responden mejor a la quimioterapia. Nuestra hipótesis es que podemos saber qué tipo de alimentación tiene un tumor por los desechos que expulsan a la sangre dentro de unas pequeñas bolsas llamadas exosomas, ya que contendrán las “sobras” de su dieta. Y ello nos ayudará a clasificar mejor a los pacientes en función del alimento que utilice su tumor.

Descifrando el rol protector del asma sobre el desarrollo del cáncer de páncreas

88000.00
Junta Provincial Madrid Predoctoral AECC 2019
Proyecto dirigido por:
Auba Gaya

El adenocarcinoma pancreático ductal es el tumor de páncreas con peor pronóstico y la incidencia está incrementando mucho en las poblaciones occidentales. Hay muchos factores que pueden influir en este escenario. Algunos factores como por ejemplo el tabaco y la pancreatitis crónica pueden incrementar el riesgo de padecerlo. No obstante, no se ha investigado mucho sobre los factores que disminuyen dicho riesgo. 

Este grupo de investigación ha mostrado que el asma está asociado con un 40% de reducción del riesgo de padecerlo. El asma es una enfermedad que se presenta en la infancia/adolescencia, mientras que el cáncer pancreático se presenta en edades más tardías. Por tanto, el asma simplemente por cuestión de cronología puede tener un impacto sobre el desarrollo de este tipo de cáncer. Entonces, surgen cuatro cuestiones: 

  1.  ¿Están las dos enfermedades relacionadas de forma causal?
  2.  ¿Tienen los medicamentos que se usan para tratar el asma un impacto sobre el desarrollo de este cáncer?
  3. ¿Qué características distinguen un tumor en un contexto de asma respecto con respecto a un contexto sin asma, tanto en ratones como en humanos?
  4. ¿Manipulando el sistema inmune podemos influir en el desarrollo del cáncer de páncreas?

Principalmente nuestros cuatro objetivos consisten en intentar responder a estas preguntas. Para ello, tendremos que usar modelos animales de cáncer de páncreas. Sobre estos mismos les induciremos asma, simulando la enfermedad crónica en los humanos y entonces testaremos su efecto sobre este tipo de cáncer. Este trabajo es de una alta relevancia puesto que estableciendo una relación causal entre el asma/alergias, los tratamientos y el cáncer pancreático daremos nuevas estrategias para modular las respuestas inmunes en estos pacientes y posiblemente desarrollar nuevos tratamientos. 

Nanomateriales para la detección y tratamiento del melanoma de úvea y el cáncer de páncreas

84000.00
Junta Provincial Madrid Predoctoral AECC 2018
Proyecto dirigido por:
Catarina Castanheira Coutinho

El proyecto de investigación se basa en la búsqueda de nuevos y mejores sistemas de diagnóstico y tratamiento para el melanoma de úvea y el cáncer de páncreas, dos tumores que son difíciles de diagnosticar a tiempo, lo cual implica que en el momento en el que se detectan en un paciente, ya es tarde y han hecho metástasis.

Uno de los objetivos de este proyecto es desarrollar sistemas que permitan detectar de una manera más eficiente mutaciones en genes y los niveles de microARNS, ya que estos son unos buenos marcadores para indicar la presencia de un tumor en un paciente, sin embargo la tecnología actual no es lo suficiente óptima para conseguir medirlos. Por ello, vamos a desarrollar sistemas basados en nanopartículas de oro modificadas que puedan entrar en las células y encontrar estos microARNs para medir sus niveles. Para evaluar el funcionamiento y la efectividad de estas nanopartículas van a utilizar cultivos celulares (modelos in vitro).  

El otro objetivo es desarrollar tratamientos para el cáncer de páncreas y el melanoma de úvea que mejoren las terapias actuales. Para hacer esto vamos a utilizar la técnica CRISPR, que permite llevar a cabo la edición de genes concretos haciendo un ‘’corte’’ en ellos, provocando que pierdan su función, de este modo podríamos acabar con las células tumorales. Vamos a realizar una modificación de esta técnica, cambiando uno de sus elementos (la molécula Cas9) por otro (la molécula Cpf1) para hacerla más efectiva a la hora de buscar genes de interés que puedan estar implicados en el desarrollo de un tumor y que sean clave para el mantenimiento de las células cancerosas. Además, combinaremos esta técnica con el uso de nanopartículas que ayuden a mejorar el transporte de moléculas que permitan manipular genes y así poder utilizarla en un futuro en modelos animales.

 

Quimioterapia intraabdominal hipertérmica mediante gemcitabina para la inhibición de la carcinomatosis peritoneal de origen pancreático

89473.00
Junta Provincial Ciudad Real Predoctoral AECC 2018
Proyecto dirigido por:
Raquel Bodoque Villar

El cáncer de páncreas es la cuarta causa de muerte relacionada con cáncer en los países occidentales, en el cual, la supervivencia de los pacientes es muy baja debido a que no existe una terapia efectiva.  

Se ha identificado una población de células madre pancreáticas con transformación maligna denominadas ‘’células madre tumorales’’, las cuales tienen una elevada capacidad invasiva, son resistentes a la quimioterapia y pueden autorrenovarse para iniciar una nueva población de células tumorales. Por tanto, estas células son responsables de la recaída de los pacientes y la alta mortalidad del cáncer de páncreas.  

El objetivo de este proyecto de investigación es conocer mejor estas células tumorales y con ello el comportamiento del cáncer de páncreas para así, poder mejorar la supervivencia de los enfermos con cáncer de páncreas y disminuir la recidiva de la enfermedad. En esta investigación buscan conseguir mermar la progresión del tumor reduciendo el volumen del mismo y teniendo como objetivo estas células madre tumorales pancreáticas aplicando un tratamiento llamado HIPEC (quimioterapia intraperitoneal hipertérmica) con gemcitabina en un grupo seleccionado de pacientes con cáncer de páncreas.