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El procesamiento del ARN y su papel en tumores neuroendocrinos
Las neoplasias neuroendocrinas son tumores infrecuentes que se originan en células productoras de hormonas que se encuentran dispersas en el organismo, especialmente en pulmón y tracto gastrointestinal. Estos tumores son muy diferentes entre sí, no solo por su lugar de aparición, sino también su comportamiento y su respuesta a tratamiento.
El splicing es un proceso mediante el cual madura una molécula de ARN mensajero, una copia de parte del “manual de instrucciones” de nuestro cuerpo, el ADN. Esta maduración consiste en la eliminación de regiones, denominadas intrones, y la unión de otras, los exones, que contienen la información que verdaderamente se usa para fabricar proteínas, las últimas moléculas efectoras de las diversas funciones vitales. En ocasiones, este ensamblaje entre exones puede hacerse de formas distintas —lo que se conoce como splicing alternativo—, permitiendo obtener versiones diferentes de una misma proteína, adaptadas a distintas funciones.
Nuestro grupo ha demostrado que este proceso está alterado en neoplasias neuroendocrinas, y que contribuye a su desarrollo y progresión. Ello nos ha llevado a proponer que las alteraciones de splicing no solo contribuyen a la inestabilidad genómica, que conlleva a transmitir las mutaciones y defectos genéticos, sino que constituyen un punto de regulación fundamental de las características de los tumores.
Esta área de investigación está muy poco explorada, especialmente en neoplasias neuroendocrinas, por lo que nuestro proyecto ayudará a entenderlas mejor y, así, a identificar y probar nuevas herramientas terapéuticas.