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Avatares de pacientes para probar nuevos fármacos contra el cáncer de ovario
La inmunoterapia ha revolucionado por completo la oncología clínica. La mayoría de los tratamientos actuales tratan de activar los linfocitos T del paciente (sistema inmune adaptativo), para que destruyan el tumor. Lamentablemente, en el caso del cáncer de ovario, este tipo de inmunoterapia no han tenido tanto éxito como en otros tipos tumorales.
Por eso, en este proyecto ponemos el foco en otro tipo de defensa natural del cuerpo: el sistema inmunitario innato. Especialmente, en los macrófagos asociados al tumor (TAMs), células defensivas que favorecen el crecimiento del tumor; y las células dendríticas (DCs), células encargadas de detectar y activar la respuesta ante moléculas extrañas. El problema es que actualmente no existen buenos modelos que imiten de manera realista el microambiente inmune del tumor en pacientes con cáncer de ovario. Por eso, el objetivo principal de ioAVATAR (y de ahí su nombre) es crear "avatares de pacientes". Es decir, modelos complejos que fuera del cuerpo, imiten cómo el cáncer de ovario escapa del sistema inmunológico. Vamos a usar dos métodos: tecnología de órganos-en-un-chip y cultivos de cortes de tejido.
De este modo, seremos capaces de probar nuevas combinaciones de fármacos de inmunoterapia sobre los TAMs y DCs en estos modelos. Como muchos de los anticuerpos que vamos a usar ya se están probando en ensayos clínicos, creemos que es posible llevar estos hallazgos rápidamente a la práctica clínica. Además, vamos a estudiar los modelos con diferentes técnicas de laboratorio avanzadas: citometría de flujo, RNAseq, inmunofluorescencia múltiple y transcriptómica espacial.
Con toda esta información podremos entender cómo interactúan las células del sistema inmune con el tumor cuando usamos estas estrategias combinadas de tratamiento en nuestros modelos ioAVATAR.