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TOSCANINI: Buscando nuevas combinaciones para el tratamiento de la leucemia, analizando cambios en la estructura del ADN y el metabolismo celular
A pesar de los avances médicos, muchos pacientes con tipos agresivos de leucemia, como la leucemia aguda mieloide (LMA), leucemia aguda linfoblástica B (LAL-B) y leucemia mieloide crónica en fase blástica (LMC-BP), se enfrentan a recaídas para las que aún no hay soluciones terapéuticas efectivas.
Investigaciones recientes han revelado que, además de las alteraciones genéticas, como mutaciones, perdidas de fragmentos de ADN (deleciones) y formación de genes híbridos oncogénicos (translocación de genes de fusión oncogénicos), los cambios en la organización del ADN dentro de las células —específicamente en los límites de ciertas regiones reguladoras llamadas dominios asociados topológicamente (TAD)— representa un nuevo mecanismo de desarrollo de leucemia. Estos cambios alteran la actividad de genes esenciales para el metabolismo celular, lo que podrían estar vinculados a dichas recaídas.
En este proyecto, nuestro objetivo es entender cómo la alteración en la organización del ADN, impulsada posiblemente por las alteraciones genéticas, puede alterar la expresión de genes relacionados con el metabolismo, identificando así vulnerabilidades metabólicas que puedan ser abordadas por combinaciones terapéuticas innovadoras en las leucemias de interés. Además, estableceremos una plataforma avanzada para probar nuevas terapias dirigidas a estas vulnerabilidades, abriendo camino hacia tratamientos más personalizados y esperanzadores para los pacientes con las leucemias en estudio.