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Desarrollo de tratamientos para vencer la resistencia a radioterapia en el cáncer de mama triple negativo (TNBC)
Las pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) que no responden de manera óptima tras el tratamiento inicial de quimioterapia presentan tasas de recaída locorregional que oscilan entre el 10 y 25% de los casos a pesar de el tratamiento de cirugía y radioterapia que sigue a la quimioterapia. En estas pacientes el tumor re-emerge en la mama intervenida (y/o ganglios regionales). En estas condiciones las opciones terapéuticas son bajas y se asocian con un mal pronóstico. Desde el punto de vista clínico supone un reto el descubrir nuevas dianas que puedan dar lugar a tratamientos más eficaces para erradicar este problema.
En una estudio previo realizado gracias también al apoyo de Asociación Española Contra el Cáncer hemos identificado la molécula Enpp1 (CD203a) como una nueva diana terapéutica en TNBC. Este gen funciona dotando a las células tumorales de capacidad para neutralizar a las células atacantes del sistema inmune creando así un ambiente inmunosupresor que favorece el crecimiento de la recidiva local. Su inhibición farmacológica conlleva una disminución ostentosa de las recidivas locales en modelos animales de cáncer de mama.
Basados en estos estudios pretendemos profundizar en los mecanismos mediados por Enpp1 en combinación con la radioterapia. También procederemos a la búsqueda en pacientes con TNBC de un nuevo biomarcador señuelo de Enpp1 que hemos identificado y finalmente realizar un ensayo clínico en pacientes que cumplan una serie de requisitos para evaluar la eficacia terapéutica del inhibidor de Enpp1 junto con la radioterapia convencional que se utiliza hasta ahora.