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Descifrando cómo el entorno del tumor frena al sistema inmunitario para mejorar la eficacia de las inmunoterapias
El sistema inmunitario puede reconocer y destruir células tumorales, pero en muchos tumores sólidos —como cáncer de mama triple negativo, páncreas o colon— las células del sistema de defensa no pueden entrar bien en el tumor. Esto ocurre porque el entorno (microambiente tumoral) que rodea al tumor (también llamado “estroma”) se rigidifica y actúa como una barrera física que impide el paso de los leucocitos (ALT glóbulos blancos) encargados de eliminar las células cancerosas.
En nuestro laboratorio hemos descubierto que una proteína llamada Caveolina-1 (CAV1), presente en unas células del estroma (los llamados fibroblastos asociados al cáncer (CAFs)), puede ser clave para entender cómo se organiza esta barrera rígida y cómo podríamos desactivarla en la inmunoterapia antitumoral.
Este proyecto estudiará, en modelos experimentales y en muestras de pacientes, cómo diferentes tipos de CAFs remodelan el estroma, cómo esto afecta a la entrada de células inmunitarias en el tumor y si existen subpoblaciones de CAFs y de los propios leucocitos que podrían usarse como nuevas dianas terapéuticas, comparando linfocitos infiltrantes de tumor (TILs) vs los excluidos. Utilizaremos tecnologías punteras, como secuenciación de célula única, ensayos de microfluídica, transcriptómica espacial y microscopía multiparamétrica, para comprender estas interacciones con mucho detalle.
Nuestro objetivo final es descubrir nuevos mecanismos y marcadores que permitan convertir tumores “fríos” (aquellos que no reciben infiltración inmunitaria) en tumores “calientes”, más sensibles a inmunoterapia.
Si logramos entender y modular esta barrera física y molecular, podríamos abrir nuevas oportunidades para mejorar el tratamiento de pacientes con tumores especialmente agresivos.