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Descubren en modelos preclínicos cómo potenciar la inmunoterapia contra el cáncer de mama más común
El cáncer de mama hormono-dependiente (RH+), es decir, aquel que presenta receptores para las hormonas estrógenos y progesterona, es el subtipo de cáncer de mama más frecuente, con entre un 70-75% de los casos. Se trata de uno de los cánceres con mayor supervivencia gracias a los programas de cribado para su detección precoz y tratamientos cada vez más eficaces. Sin embargo, las recaídas y aparición de metástasis años más tarde siguen siendo un reto que necesita del desarrollo de nuevas terapias. La inmunoterapia está dando muy buenos resultados para el tratamiento de varios tipos de cáncer. Sin embargo, debido a las características moleculares de los cánceres de mama luminal, la inmunoterapia no es eficaz en estas pacientes. En este sentido, una investigación apoyada por la Asociación Española Contra el Cáncer ha descubierto en modelos animales una nueva estrategia de tratamiento para aumentar la eficacia de la inmunoterapia y que sea eficiente para el cáncer de mama RH+. El estudio ha sido llevado a cabo por el equipo liderado por el Dr. Toni Celià-Terrassa, del Hospital del Mar Research Institute.
La inmunoterapia se basa en utilizar las propias células del sistema inmunitario del paciente para atacar al tumor. Este tratamiento funciona muy bien en aquellos tipos de cáncer donde el sistema inmunitario puede llegar fácilmente hasta él (lo que se conocen como tumores calientes). Sin embargo, existen tumores, como el cáncer de mama RH+, donde apenas llegan células del sistema inmunitario (conocidos como tumores fríos) y, por tanto, la inmunoterapia no es eficaz. En 2019 la Asociación comenzó a apoyar al Dr. Celià-Terrassa en los inicios de su propio laboratorio para buscar formas de potenciar la acción de la inmunoterapia. Gracias a ello, en 2022 descubrieron en modelos animales que la molécula LCOR es clave para que el sistema inmunitario llegue al tumor y, por tanto, funcione la inmunoterapia. Desde entonces, este equipo trabaja con el apoyo de la Asociación en el desarrollo de tratamientos que potencien la acción de LCOR y que se puedan combinar con la inmunoterapia para aumentar su eficacia. Esta estrategia ha probado ser eficaz para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo, pero era un misterio por qué no funciona en el cáncer de mama RH+, por lo que en 2023 la Asociación volvió a apoyar al equipo del Dr. Celià-Terrassa. Ahora los investigadores han hallado la clave: en el cáncer de mama RH+, LCOR está “secuestrado” por el propio receptor de estrógenos (ERα) presente en este subtipo de cáncer de mama. Utilizando datos clínicos de pacientes, modelos animales, y modelos con células derivadas de pacientes de cáncer de mama RH+, han confirmado que en estos casos se debe actuar inhibiendo a ERα a la vez que se actúa sobre LCOR para favorecer la llegada del sistema inmunitario y, por tanto, aumentar la acción de la inmunoterapia. El estudio aún es preliminar, pero ofrece una nueva vía de tratamiento para las pacientes de cáncer de mama RH+.
Esta investigación cuenta con el apoyo de Ausonia a través de la Asociación Española Contra el Cáncer.
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