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Efecto del silenciamiento de los factores que inducen falta de oxígeno (hipoxia) al tumor en el tratamiento del cáncer de hígado (carcinoma hepatocelular)
El hepatocarcinoma (HCC) es uno de los tipos de cáncer más mortales y representa la tercera causa de muerte por este tipo de enfermedad en todo el mundo. El fármaco de elección para el tratamiento del HCC avanzado es el sorafenib. Sin embargo, su eficacia se ve considerablemente limitada por la aparición de resistencia al mismo por parte de las células tumorales. Además, esta resistencia se relaciona con un carácter más agresivo e invasivo del tumor, y un peor pronóstico de la enfermedad. Uno de los mecanismos relacionados con el desarrollo de esta resistencia a sorafenib es la hipoxia, una condición caracterizada por la falta de aporte de oxígeno al tumor.
La respuesta a este fenómeno está mediada principalmente por los factores inducibles por hipoxia 1α y 2α (HIF-1α y HIF-2α), que favorecen la supervivencia y resistencia de las células tumorales. Por todo ello, resulta crucial hacer frente a esta condición para mejorar la eficacia de los distintos tratamientos. Así, el objetivo principal de este proyecto es analizar el efecto del silenciamiento de HIF-1α y/o HIF-2α en la mejora del tratamiento con estos fármacos tanto en modelos celulares como en modelos animales de HCC humano.