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Identificación de mecanismos de resistencia a quimioterapia en cáncer de mama triple negativo
El cáncer de mama es el más diagnosticado y la segunda causa de muerte por cáncer en mujeres. A pesar de los exitosos avances en investigación y clínica oncológica, el cáncer de mama triple negativo continúa siendo un desafío para la medicina. Únicamente la quimioterapia con taxanos y antraciclinas ha demostrado ser efectiva contra el cáncer de mama triple negativo, con solo un 50% de supervivencia. Muchos de los pacientes desarrollan resistencia al tratamiento y la recurrencia del cáncer. Una de las características que lo hacen tan agresivo es su heterogeneidad, es decir, el estar formado por muchas células (o clones) tumorales diferentes. Una mayor heterogeneidad facilita que alguno de los clones sobrevivan al tratamiento y el tumor reaparezca. El objetivo de este proyecto es entender cómo estos tumores desarrollan quimio-resistencia, con el fin de proponer nuevas dianas terapéuticas y mejorar la supervivencia de los pacientes. Para ello, colaboramos con el grupo de Drs. Juan Miguel Cejalvo y Ana Lluch del INCLIVA que nos proporcionarán muestras de tumores de 40 pacientes de cáncer de mama triple negativo antes y después del tratamiento. Utilizaremos técnicas punteras de secuenciación de célula única para tratar de identificar cambios a nivel celular y molecular en los tumores en respuesta al tratamiento. El poder analizar célula a célula nos permitirá ver qué clones han sobrevivido a la quimioterapia y qué los diferencia de los vulnerables. Las nuevas dianas terapéuticas propuestas serán validadas en ratones por el grupo de Dr. Ángel Nebreda del IRB.