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Impacto del recubrimiento de azúcar de células tumorales en la eficacia de terapias dirigidas al cáncer de mama HER2 positivo

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Ayuda Predoctoral AECC Vizcaya 2025
Proyecto dirigido por:
Uxue Armendáriz

 

El cáncer de mama HER2 positivo representa alrededor del 20% de los casos de cáncer de mama. Se caracteriza por una fuerte dependencia de la señalización de la proteína HER2 para el crecimiento tumoral. Esta característica ha permitido el desarrollo de terapias dirigidas contra esta proteína, que en los últimos años han mejorado significativamente la supervivencia de muchas pacientes.

Entre estas terapias se encuentra un novedoso y eficaz fármaco, trastuzumab-deruxtecan (T-DXd), un anticuerpo especifico contra HER2 que tiene acoplada una potente quimioterapia. Gracias a este diseño, el tratamiento puede dirigir la quimioterapia hacia el tumor y atacar de forma más precisa y efectiva a las células tumorales que expresan HER2.

Sin embargo, la aparición de resistencia a los tratamientos es, con frecuencia, inevitable. Comprender como y porqué ocurre esta resistencia es fundamental para mejorar las opciones terapéuticas y el pronóstico de las pacientes.

Este proyecto se enfoca en un aspecto poco explorado del tumor y que podría ser clave en el desarrollo de esta resistencia: el recubrimiento de azúcares (glicosilación) de la superficie de las células tumorales. Estos azúcares pueden llegar a alterar la forma en la que las células interactúan con su entorno e incluso interferir en la eficacia de los tratamientos.

Para abordar esto, usaremos modelos celulares en 3D, que reproducen de forma más realista las condiciones de crecimiento del tumor. Estos modelos experimentales nos permitirán analizar con mayor precisión los azúcares presentes en la superficie celular y cómo estos podrían estar implicados en la resistencia a T-DXd.