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Inhibir DSTYK para sensibilizar a tratamientos de quimio e inmunoterapia el cáncer de pulmón
Pese al impresionante progreso en las terapias para el cáncer de pulmón, todavía hay muchos pacientes que no pueden beneficiarse de ellas (terapias moleculares dirigidas y/o estándar tales como quimio, radio o inmunoterapia). Este proyecto aborda dos necesidades urgentes en el manejo de pacientes con cáncer de pulmón: la identificación de nuevas alteraciones moleculares potencialmente atacables con medicamentos (dianas terapéuticas) y la evaluación de mecanismos para romper la resistencia a los tratamientos clínicos estándar.
Recientemente, hemos publicado como DSTYK, una proteína que fosforila residuos de serina/treonina y tirosina, está alterada en el cáncer de pulmón y se asocia con un mal pronóstico clínico. Además, describimos cómo su inhibición en estas células tumorales posibilita a los linfocitos a atacar eficientemente al tumor sensibilizando a los tumores a tratamientos basados en inmunoterapia (Valencia et al. JEM, 2022). En la presente propuesta estudiaremos a DSTYK como un nuevo biomarcador (o indicador) y diana terapéutica para sensibilizar el cáncer de pulmón a los tratamientos estándar (quimio, radio e inmunoterapia) y que estos sean más eficaces. En paralelo intentaremos entender los mecanismos moleculares subyacentes relacionados con DSTYK y la progresión del cáncer de pulmón y, por último, identificaremos inhibidores de DSTYK que presenten una actividad antitumoral significativa y específica a nivel celular para posteriormente proponer fármacos que puedan ser llevados inmediatamente a preclínica.