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La medicina de precisión se encuentra con el cáncer de pulmón de células pequeñas: redefinición de estrategias terapéuticas combinadas con biomarcadores
El cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) se considera una enfermedad “recalcitrante”, caracterizada por resultados de supervivencia deficientes y falta de opciones de tratamiento efectivas. En este escenario, actualmente se están probando agentes dirigidos, tanto en combinación con quimioterapia y/o inhibidores de inmuno checkpoints (ICI), mostrando la mayoría de ellos tasas de respuesta limitadas y resistencia temprana. Una justificación plausible de las bajas tasas de respuesta es la falta de selección de pacientes, a través de biomarcadores que predicen el beneficio de un tratamiento específico.
Estas observaciones resaltan las principales necesidades insatisfechas de los pacientes con este tipo de cáncer:
1) biomarcadores para identificar a los pacientes que se benefician de la quimio-ICI;
2) muevas terapias para mejorar el beneficio del tratamiento y
3) comprensión de los mecanismos de resistencia y desarrollo de estrategias para superarlos.
Proponemos que una caracterización biológica integral de SCLC y su microambiente descubrirán las vulnerabilidades de los tumores y los mecanismos de resistencia y, por lo tanto, informará las estrategias terapéuticas que proporcionarán una base sólida para las pruebas clínicas. Los objetivos de nuestro proyecto son evaluar diferentes estrategias de combinación de agentes dirigidos (inhibidores de PARP, inhibidores de metilación, lurbinectedina) con quimio-ICI e identificar biomarcadores de beneficio de estas combinaciones.
Para ello, disponemos de modelos in vitro e in vivo montados en nuestro laboratorio (líneas celulares, modelos de ratones singénicos, CDX/PDX). Además, podremos probar biomarcadores de interés en nuestra gran colección de muestras humanas y, si es relevante, desarrollar biomarcadores para uso clínico. Es importante destacar que nuestros resultados proporcionarán una base sólida para el diseño de ensayos clínicos para esta enfermedad huérfana y tendrán un impacto potencial en la vida de los pacientes.