El metabolismo del colesterol como diana terapéutica para reducir el debilitamiento físico asociado al cáncer.
Una de las complicaciones más comunes en personas con cáncer es la caquexia, una pérdida involuntaria de peso y masa muscular. Esta condición afecta gravemente la calidad de vida de los pacientes y, en algunos casos, les impide recibir tratamientos que podrían ser efectivos.
Sabemos que la inflamación del tejido graso (adiposo) está relacionada con esta pérdida de peso. En nuestro grupo de investigación, creemos que la caquexia ocurre porque el proceso inflamatorio no funciona correctamente. Este proceso tiene dos fases: una de inicio y otra de resolución. Nuestra hipótesis es que, en la caquexia, la fase de resolución no se completa como debería, lo que desencadena muchos de los problemas asociados.
Los macrófagos, un tipo de célula del sistema inmunitario, son clave en esta fase de resolución. En estudios anteriores, descubrimos que las células tumorales pueden "reeducar" a los macrófagos, alterando el colesterol de su membrana. Esto cambia la forma en que controlan la inflamación.
En esta propuesta, queremos estudiar cómo se relaciona esta inflamación con la caquexia y qué papel juega el colesterol de los macrófagos en su desarrollo. También exploraremos si modificar las vías que regulan el colesterol en estas células puede ayudar a mejorar o incluso revertir la caquexia.
Creemos que este trabajo puede servir para identificar a los pacientes con mayor riesgo de desarrollar caquexia y para descubrir nuevas formas de tratarla.