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Modulación epigenética en células del tejido óseo en la enfermedad ósea asociada a mieloma múltiple
El mieloma múltiple (MM) es una hemopatía maligna caracterizada por la proliferación anormal de células plasmáticas que se acumulan en la médula ósea. Una de las características que definen la enfermedad es la presencia de lesiones óseas (dolor intenso, compresión vertebral, fracturas patológicas) en más de un 80% de los pacientes, y que se deben a un desequilibrio en el balance entre formación y resabsorción ósea, determinada por dos tipos celulares, los osteoblastos (OB) y los osteoclastos (OC), encargados de la degracion de formar y degrdar el hueso respectivamente. Las células neoplásicas alteran el equilibro en la remodelación ósea a través de diversos procesos como el contacto célula-célula, la secreción de diferentes factores o modulación genética que favorecen la actividad de los OC, e impidiendo la formación y función de los OB.
En este proyecto pretendemos investigar los cambios epigenéticos (en especial, la metilación del DNA y moficaciones de histonas) que tienen lugar en la diferenciación a OB y OC en presencia de células de MM, permitiendo determinar los elementos de regulación en dichos procesos de diferenciación y la identificación de elementos diferenciales asociados a la presencia de células de MM. De esta forma se pretende una optimización de dianas terapéuticas en el tratamiento de la enfermedad ósea asociada a mieloma