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Una nueva estrategia para proteger tejidos sanos de forma selectiva en tratamientos antitumorales
En este proyecto proponemos explotar las mutaciones existentes en los cánceres humanos, para proteger de forma selectiva los tejidos sanos -que no poseen dichas mutaciones-. Para ello, desarrollaremos y usaremos unas moléculas denominadas PROTACs, que degradan de forma específica ciertas proteínas. Los PROTACs se están estudiando activamente para el tratamiento de diversos tumores, eliminando proteínas oncogénicas del tumor. Sin embargo, en la estrategia que proponemos, utilizaremos los PROTACs para degradar ciertas proteínas en el tejido sano de forma específica, de forma que proporcionen protección frente a los efectos secundarios no deseados de fármacos antitumorales ya usados en la clínica. Ciertas mutaciones tumorales, como la mutación en el gen P53, presente en un gran número de cánceres humanos, harán que los PROTACs que diseñemos funcionen sólo en el tejido sano y, por tanto, no disminuyan la efectividad de los fármacos en el tumor.
La estrategia que proponemos puede, potencialmente, reducir los efectos adversos de terapias existentes, permitiendo así aumentar el margen terapéutico de ciertos fármacos existentes o en desarrollo. En este proyecto realizaremos ensayos preclínicos en modelos de cáncer de ovario con mutaciones en el gen P53.