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Nuevas estrategias de radioinmunoterapia para tumores sólidos
La radioterapia se ha usado con éxito en el tratamiento de cáncer de mama. Pero debido a ciertos mecanismos del sistema inmunitario implementados por el tumor, la radioterapia rara vez produce una respuesta sistémica de la enfermedad metastásica localizada fuera del campo de irradiación (efecto abscopal). Hay resultados clínicos y preclínicos donde apuntan que la combinación de radioterapia junto con un tipo de inmunoterapia (inhibidores de los puntos de control o “immune checkpoints”) favorecen respuestas sistémicas. Actualmente el efecto abscopal continúa siendo un fenómeno anecdótico en la clínica. Por lo tanto, es importante descifrar los mecanismos subyacentes de resistencia a las combinaciones de radioinmunoterapia para identificar estrategias que los mejoren. Por ese motivo, con la hipótesis de que la radioterapia sinergiza con la inmunoterapia, proponemos una nueva inmunoterapia intratumoral basada en agonista de TLR3 (BO-112) en combinación con otras inmunoterapias y radioterapia en ratones con tumores de mama multifocales. En paralelo, se está llevando en la cínica un ensayo clínico fase 1/2 (NCT05265650) para pacientes con cáncer de pulmón refractarios a inmunoterapia basado en la combinación de radioinmunoterapia del estudio. Por lo tanto, los resultados de este proyecto ayudarán a mejorar el tratamiento actual en pacientes y guiarán el desarrollo de diseños racionales de ensayos clínicos de radioinmunoterapia.