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Nuevas vías para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado
El cáncer de próstata es el tumor más frecuente en hombres en España. Su pronóstico ha mejorado sustancialmente en los últimos años gracias a los avances en detección precoz y tratamiento, hasta alcanzar una supervivencia cercana al 90%. Sin embargo, aún son frecuentes las recaídas y la aparición de metástasis, lo que hace necesario encontrar nuevas soluciones para estos pacientes. Uno de los tratamientos que generaban más expectativas eran los fármacos inhibidores de CDK4/6, un tratamiento utilizado en algunos tipos de cáncer de mama y que también había dado buenos resultados en modelos animales de cáncer de próstata. Sin embargo, cuando se llevaron a ensayos clínicos, los fármacos inhibidores CDK4/6 no fueron eficaces en pacientes de cáncer de próstata. Este traspiés no frenó al equipo del Dr. Joaquín Mateo del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) y decidieron estudiar qué pasaba en las células cancerosas al recibir el tratamiento con inhibidores CDK4/6. Con el apoyo de la Asociación Española Contra el Cáncer, consiguieron comprender mejor qué efectos a nivel molecular producían estos fármacos y gracias a ello han descubierto en modelos animales dos nuevas estrategias de tratamiento basadas en el uso secuencial de varios fármacos. Este resultado abre nuevas vías para un tratamiento más personalizado y efectivo y sienta las bases de futuros ensayos clínicos.
Los fármacos inhibidores de CDK4/6 actúan sobre dos moléculas claves en la multiplicación de las células (CDK4 y CDK6), evitando así la proliferación celular y frenando al cáncer. El equipo liderado por el Dr. Mateo descubrió que al ser tratadas con fármacos inhibidores de CDK4/6, algunas células cancerosas entran en estado de senescencia, es decir, como si estuvieran dormidas, y eso les permite resistir al tratamiento. Al cabo de un tiempo, las células senescentes o “dormidas” pueden “despertar” causando recaídas o, incluso, metástasis. Por suerte, existen fármacos capaces de eliminar selectivamente a las células senescentes, los fármacos senolíticos. Los investigadores demostraron en el laboratorio que se podían evitar las recaídas al administrar fármacos senolíticos tras el tratamiento con inhibidores de CDK4/6. Pero este no fue el único descubrimiento, ya que confirmaron que las células tratadas con inhibidores de CDK4/6 eran más sensibles a otro tipo de fármacos llamados inhibidores de PARP (PARPi), ya aprobados para el tratamiento del cáncer de próstata, entre otros tumores. Lo que vieron es que no es eficaz administrar a la vez los dos fármacos, pero sí se amplifica el efecto antitumoral si se administran de forma secuencial, es decir, primero el tratamiento con los inhibidores de CDK4/6 y, tras terminar, con los PARPi. Por tanto, esta investigación propone dos nuevas vías de tratamiento utilizando de manera secuencial varios fármacos ya aprobados para distintos tipos de cáncer y abre las puertas a futuros ensayos clínicos.
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22/07/2025