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El papel de AXL y el microentorno tumoral en la resistencia a agentes anti-HER2 en cáncer de mama
El cáncer de mama no está formado sólo por células cancerosas, sino también por otros tipos de células que provocan alteraciones en el microentorno tumoral (es decir las células sanas que rodean al tumor). Estas alteraciones son cruciales para el desarrollo y la progresión del cáncer de mama, y también representan una nueva diana terapéutica (es decir, un punto débil al que poder dirigir nuevos fármacos).
Existen diferentes componentes del microambiente que actúan conjuntamente para impedir una respuesta antitumoral y promover la progresión y metástasis. El microambiente se caracteriza por alteraciones moleculares y vías de señalización aberrantes. Actualmente, existen diferentes tratamientos dirigidos a los componentes del estroma (el tejido que rodea los órganos) en desarrollo en ensayos clínicos.
En este proyecto se estudiará la composición del microambiente tumoral, sus alteraciones moleculares y la interacción entre las células tumorales y los diferentes componentes del microambiente. El objetivo del proyecto es comprender el papel de la transición epitelio-mesénquima y del microambiente tumoral como mecanismo de resistencia a los agentes anti-HER2 en el cáncer de mama HER2+. En este contexto, proponemos la molécula AXL como biomarcador potencial de resistencia en pacientes con cáncer de mama HER2+. AXL está implicado en múltiples etapas del cáncer. Además, la sobreexpresión (sobreproducción) de AXL se ha asociado con un mal pronóstico clínico en diferentes tumores.