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Venciendo la resistencia a los tratamientos en el cáncer de pulmón: el papel del entorno tumoral
El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en el mundo. Un tipo concreto, el cáncer de pulmón no microcítico con mutaciones en el gen EGFR, puede tratarse inicialmente con medicamentos muy eficaces llamados inhibidores de tirosina quinasa (ITK). Sin embargo, con el tiempo casi todos los pacientes desarrollan resistencia a estos tratamientos y el tumor vuelve a crecer.
Nuestro proyecto investiga un mecanismo novedoso por el que los tumores pueden escapar al tratamiento: la producción de una molécula llamada endotelina-1 (EDN1), que actúa sobre los vasos sanguíneos del tumor y los contrae. Esta vasoconstricción impide que el medicamento llegue correctamente a las células cancerosas, como si se cerrara una puerta justo cuando el fármaco intenta entrar. Además, la falta de oxígeno dentro del tumor (condición conocida como hipoxia) puede agravar este problema al aumentar la producción de la molécula EDN1.
En este proyecto utilizaremos modelos de laboratorio y muestras de pacientes para entender con precisión cómo se activa este mecanismo, cómo influye en la respuesta a los tratamientos y si bloquear la acción de EDN1 con fármacos ya utilizados para otras enfermedades (como la hipertensión pulmonar) podría mejorar la eficacia de los ITK. También emplearemos tecnologías avanzadas que permiten estudiar las células del tumor de forma individual y comprender mejor su entorno.
El objetivo final es identificar biomarcadores que permitan predecir qué pacientes podrían beneficiarse de esta estrategia terapéutica, avanzando hacia tratamientos más personalizados y eficaces.