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Cáncer de riñón
Proyectos actualmente en desarrollo:
Papel de los mecanismos de reciclaje celular en el desarrollo y prevención del cáncer
Nuestro objetivo es entender cómo podemos usar los mecanismos de reciclaje celular para tratar el cáncer. Sabemos que las células cancerosas aprovechan sus mecanismos de procesamiento de los restos celulares como fuente de energía para multiplicarse, especialmente en tumores sólidos donde el aporte de energía por el riego sanguíneo es escaso. Trabajamos con proteínas que tienen un papel fundamental en coordinar estos procesos de manejo de residuos celulares y buscamos formas de manipular su actividad a modo de tratamiento contra el cáncer. Para ello empleamos técnicas avanzadas de biología molecular que nos ayudarán a dar con compuestos farmacológicos eficientes para frenar el desarrollo de diversos tipos de cáncer.
Nuevos marcadores y dianas farmacológicas para prevenir y controlar el cáncer renal de célula clara
El carcinoma celular renal de célula clara (ccRCC) es uno de los cánceres de riñón más prevalentes y agresivos con pronóstico desfavorable. Uno de los mayores problemas es su naturaleza asintomática en los estadios iniciales, por lo que un tercio de los ccRCC se diagnostican cuando ya son metastáticos, resultando en una mortalidad del 95%. Por eso, hay una clara necesidad de un diagnóstico temprano y de nuevas estrategias terapéuticas para controlar la progresión de la enfermedad. En este proyecto, estudiaremos la presencia de unas características únicas en las células cancerígenas renales, que son modificaciones (llamadas glicosilación) de proteínas clave para la metástasis, para obtener marcadores que no solo sirvan para un diagnóstico temprano, sino también para predecir la progresión de la enfermedad. Además, esperamos que nuestros resultados permitan obtener dianas para diseñar estrategias terapéuticas específicas contra el ccRCC.
Visibilizar los tumores al sistema inmune para un mayor efecto de la inmunoterapia
El sistema inmune es uno de los principales mecanismos de defensa para eliminar tumores. La inmunoterapia se basa en reactivar y potenciar el efecto anti-tumoral mediado por nuestro sistema inmune, y se ha convertido en una de las grandes promesas como tratamiento con mayor capacidad curativa. Sin embargo, aún la mayoría de pacientes no responden, y esta falta de respuesta es aún mucho mayor en cáncer de mama.
Sabemos que las células tumorales tienen estrategias para esconderse y hacerse invisibles del sistema inmune. Hemos descubierto un mecanismo mediado por el gen LCOR que hace a los tumores muy visibles al sistema inmune. En nuestros ensayos con ratones hemos demostrado una eficacia del 100% de curación cuando modificamos LCOR genéticamente y los tratamos con inmunoterapia (esto lo hemos publicado recientemente en una de las revistas de mayor prestigio internacional - ver resultado).
Además, hemos desarrollado la terapia con ARN mensajero para hacer llegar LCOR a los tumores (inspirados con las nuevas tecnologías utilizadas para Covid-19 por primera vez en cáncer). De esta manera conseguimos visibilizar las células tumorales en su totalidad para que en combinación con inmunoterapia se consiga la eliminación completa de los tumores.
Nuevas estrategias de inmunoterapia para melanoma y cáncer renal
Las nuevas estrategias en medicina orientadas a favorecer una reacción de nuestro sistema inmune contra el cáncer han revolucionado la forma de entender y tratar esta enfermedad. Gran parte del éxito se basa en haber descubierto mecanismos por los cuales las células tumorales se escapan de este ataque inmune, dentro de los cuales destaca un mecanismo de inhibición que impide la acción de nuestro sistema inmune.
Este sistema de inhibición se conoce como vía PD1/PDL1 y el desarrollo de estrategias para desactivarlo han mostrado ser excepcionalmente útiles en el tratamiento del cáncer. Sin embargo, a pesar del importante éxito de estas terapias de primera generación, son todavía muchos los pacientes que no tienen beneficio.
La razón se cree que radica en el hecho de que los tumores pueden combinar diferentes mecanismos de escape y en algunos casos no es suficiente con desactivar la vía PD-1/PDL1. Es por ello que el siguiente salto cualitativo en el éxito de las estrategias de inmunoterapia del cáncer se espera que sean las inmunoterapias combinadas. Existen, sin embargo, múltiples opciones y por ello se necesitan estrategias racionales que nos ayudan a seleccionar las combinaciones más eficaces.
En este proyecto planteamos crear “avatares” de pacientes, implantando sus tumores en modelos animales con un sistema inmune humanizado donde poder explorar experimentalmente diferentes combinaciones de inmunoterapia y escoger las que muestren mayor actividad.
El estudio se centrará en dos prometedoras dianas terapéuticas. Primero, la combinación de inmunoterapias de primera generación con una nueva familia de fármacos que activan directamente a los linfocitos T. Segundo, nuestro grupo ha demostrado en los últimos años que los tumores producen en exceso una citoquina inmunosupresora llamada IL-8. Exploraremos si los tumores con altos niveles de IL-8 se vuelven sensibles a inmunoterapias de nueva generación cuando IL-8 es neutralizada. Para poder entender los mecanismos de acción de estas estrategias utilizaremos tecnologías que nos permiten estudiar el tumor célula-a-célula, las llamadas tecnologías de célula única.
Los frutos que esperamos de este trabajo son por lo tanto nuevas alternativas de inmunoterapia para aquellos pacientes que no se pueden beneficiar de las inmunoterapias de primera generación.