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Degradar proteínas como posible estrategia contra el cáncer de pulmón
Los PROTACs son un nuevo tipo de tratamiento contra el cáncer, ya aprobado para algunos tumores de mama, que se basan en eliminar aquellas proteínas mutadas que desencadenan el desarrollo tumoral. Desde la Asociación Española Contra el Cáncer apoyamos al equipo de la Dra. Cristina Mayor, en el IRB Barcelona, para desarrollar PROTACs para el tratamiento de varios tipos de cáncer, entre otros los tumores pediátricos. En principio, este tipo de fármacos podría utilizarse para cualquier tumor en el que se conozca la alteración causante de la enfermedad, pero se necesitan más estudios. En este contexto surgió una colaboración con el Dr. David Santamaría, experto en cáncer de pulmón del Centro de Investigación en Cáncer (CSIC – Universidad de Salamanca). En concreto el equipo del Dr. Santamaría se centra en el cáncer de pulmón causado por mutaciones en KRAS, una de las mutaciones más frecuentes en cáncer. Ahora, con el apoyo de la Asociación, han confirmado en modelos animales que la degradación selectiva de la proteína KRAS mutada permite el retroceso rápido de los tumores de pulmón.
No existen fármacos aprobados capaces de degradar selectivamente la proteína KRAS mutada, por lo que este equipo de investigación utilizó un truco genético. Crearon un modelo de ratón en el que añadían a la proteína mutada una etiqueta que los PROTACs podrían reconocer. Es decir, los tumores de este modelo sí eran reconocidos y degradados por un fármaco PROTACs diseñado para tal fin lo que permitía estudiar la eficacia de esta estrategia. Esta terapia no puede ser utilizada en pacientes tal cual, pero aporta información sobre la utilidad y eficacia de los PROTACs para el tratamiento del cáncer de pulmón. Lo que confirmaron en estos modelos es que utilizar fármacos degradadores de proteínas permite un retroceso rápido del tumor. Por si solos los PROTACs desarrollan resistencia y reaparecen tumores al tiempo, pero se están estudiando combinaciones con otras terapias (como la quimioterapia o inmunoterapia) que puedan aumentar su eficacia. En conclusión, este trabajo demuestra que la degradación de proteínas puede ser una buena estrategia contra el cáncer y apoya el desarrollo de PROTAC dirigido a KRAS para el tratamiento de los tumores de pulmón.
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- Artículo de investigación
27/05/2026