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Descifran cómo el cáncer colorrectal metastásico “se defiende” del tratamiento de inmunoterapia
La inmunoterapia es uno de los tratamientos más prometedores contra el cáncer, sin embargo, algunos tumores, parecen resistentes a su acción. Ese es el caso del cáncer colorrectal metastásico, donde la mayoría de los pacientes no responden a este tratamiento. Ahora una investigación apoyada por la Asociación Española Contra el Cáncer ha descubierto una de las causas de esta resistencia, arrojando luz para el desarrollo de terapias más eficaces. El trabajo, publicado en la revista científica Nature Genetics, ha sido liderado por los Dres. Eduard Batlle, y Alejandro Prados, ambos del IRB Barcelona y miembros de CIBERONC, junto con el Dr. Holger Heyn, del CNAG.
La inmunoterapia utiliza el propio sistema inmunitario del paciente para atacar al tumor. Pero en el cáncer colorrectal metastásico, este equipo de investigación ha demostrado que el tumor “se defiende” de la inmunoterapia mediante una doble barrera que frena al sistema inmunitario. Utilizando modelos animales y muestras de pacientes han confirmado que existen dos mecanismos complementarios que impiden la acción del sistema inmunitario y, por tanto, de la inmunoterapia: por un lado, se impide la llegada de linfocitos T al tumor y, por otro, se limita la multiplicación y acción de los pocos que llegan. Ambos mecanismos son regulados por una molécula llamada TGF-β y se ha confirmado en el laboratorio que inhibir a TGF-β permite la llegada de linfocitos T y potencia la acción de la inmunoterapia. Aunque existen fármacos inhibidores de TGF-β, aún están siendo probados en ensayos clínicos y su uso está muy limitado por los efectos secundarios. La investigación también señala otras alternativas sobre las que actuar, como las moléculas que utiliza TGF-β para activar esa doble barrera, pero que también deben ser confirmadas en futuros ensayos. En conclusión, este conocimiento abre las puertas al desarrollo de terapias combinadas de inmunoterapia más eficaces para estos pacientes.
Este proyecto ha sido apoyado a través del Programa de Excelencia AECC - Metástasis además de otras ayudas de investigación.
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07/11/2025