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Hace décadas se observó que un subtipo del cáncer de vagina, denominado Adenocarcinoma de Células Claras, aparecía en niñas y mujeres jóvenes cuyas madres habían tomado dietilesilbestrol, durante el embarazo. Esta hormona está contraindicada en el embarazo y no se usa desde 1970. Otros factores de riesgo son la infección por el virus de papiloma humano y tener antecedente de adenosis vaginal, prolapso vaginal o carcinoma de cuello uterino.